N(α)-t-butoxycarbonyl-2,5-di-iodo-L-histidine | 72240-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N(α)-t-butoxycarbonyl-2,5-di-iodo-L-histidine
• 英文别名: N-α-Boc-2,5-diiodo-L-histidine；N^α-tert-butoxycarbonyl-2,5-diiodo-histidine；(2S)-3-(2,4-diiodo-1H-imidazol-5-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 72240-57-4
• 化学式: C₁₁H₁₅I₂N₃O₄
• 分子量: 507.067
• InChiKey: GJURBSDAZPRYOO-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N(α)-t-butoxycarbonyl-2,5-di-iodo-L-histidine 在 endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物的环修饰的1-组氨酸的合成与生物学

  摘要：

  促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，在C-2和/或C-5位置带有卤素基团（Cl，Br和I），以及烷基（CH 3，C 2 H 5，C 3 H 7，CH合成中央组氨酸残基咪唑环N-1位置的2 C 6 H 5）并评估在HEK mTRHR1和HEK mTRHR2表达细胞上的受体结合，钙动员（FLIPR）和IP-1分析线。最有前途的模拟7k在IP-1分析中显示对HEK mTRH-R2受体亚型具有925倍的选择性，在FLIPR分析中显示对HEK mTRH-R2受体亚型具有272倍的选择性，对HEK TRH-R2受体亚型具有21倍的受体结合特异性。在脑膜竞争结合试验中体外评估了肽7k，并在体内存在TRH-DE的情况下进行了稳定性分析。在戊巴比妥诱导的睡眠试验中，类似物7k的睡眠时间减少了76％以上，并且体内血液中的TSH水平升高幅度相对较小。TRH-R1和TRH-R2的计算同源性建模以及与最有效的7k

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.038
• 作为产物：
  描述：

  (S)-methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(2,5-diiodo-1H-imidazol-4-yl)propanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N(α)-t-butoxycarbonyl-2,5-di-iodo-L-histidine
  参考文献：
  名称：

  含促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物的环修饰的1-组氨酸的合成与生物学

  摘要：

  促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，在C-2和/或C-5位置带有卤素基团（Cl，Br和I），以及烷基（CH 3，C 2 H 5，C 3 H 7，CH合成中央组氨酸残基咪唑环N-1位置的2 C 6 H 5）并评估在HEK mTRHR1和HEK mTRHR2表达细胞上的受体结合，钙动员（FLIPR）和IP-1分析线。最有前途的模拟7k在IP-1分析中显示对HEK mTRH-R2受体亚型具有925倍的选择性，在FLIPR分析中显示对HEK mTRH-R2受体亚型具有272倍的选择性，对HEK TRH-R2受体亚型具有21倍的受体结合特异性。在脑膜竞争结合试验中体外评估了肽7k，并在体内存在TRH-DE的情况下进行了稳定性分析。在戊巴比妥诱导的睡眠试验中，类似物7k的睡眠时间减少了76％以上，并且体内血液中的TSH水平升高幅度相对较小。TRH-R1和TRH-R2的计算同源性建模以及与最有效的7k

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.038

文献信息

• [EN] TRYPSIN AND THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRYPSINE ET DE THROMBINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1996029327A1

  公开（公告）日：1996-09-26

  (EN) The present invention provides a compound of general formula (I), in which Ar is a substituted or unsubstituted aryl or heterocyclic residue; Aa is an amino acid residue usually of L configuration and (a) is a residue of formula (IV) or formula (V), wherein X is hydrogen or a C1-C5 alkyl group; Y is a) an SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16, or halogen group or is b) a residue -(CqH2q)-Q wherein Q is H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 or Hal wherein R14, R15 and R16 are hydrogen, C1-C5 alkyl, C5-C8 cycloalkyl or C7-C11 aralkyl or R15 and R16 together with the nitrogen atom to which they are bound form a 5 or 6 membered azacycloalkyl or oxazacycloalkyl, q is 0 or an integer from 1 to 8 and the residue CqH2q may be optionally substituted by OH or interrupted by oxygen, sulfur, oxycarbonyl O.CO, carbonyloxy CO.O, aminocarbonyl NHCO, sulfonamido, NHSO2 or carboxamido CONH; or is c) a residue (CwH2w+1-y-z)FyOHz in which w is an integer from 1 to 8, y is an integer from 1 to 17 and z is 0 or 1, or X and Y together are = O, Z is a direct bond, oxygen or nitrogen optionally substituted by X or Y, m = 2 to 4, n = 2 to 4 and m + n = 4 to 6, j = 0 to 2, k = 0 to 2 and j + k = 2 or 3, wherein X has its previous significance and Y is a residue (CqH2q)-Q, wherein q and Q have their previous significance, and salts thereof, provided that when As is arginine, X and Y are not alkyl and when Q is COR14, q is an integer from 1 to 8.(FR) La présente invention concerne un composé de la formule générale (I). Dans cette formule, Ar est un reste aryle ou hétérocyclique, substitué ou non; Aa est un reste d'acide aminé ayant généralement la configuration L et (a) est un reste ayant la formule (IV) ou (V). Dans ces formules, X est un hydrogène ou un groupe alkyle C1-C5, Y est a) un SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16 ou un groupe halogène, ou b) un reste -(CqH2q)-Q où Q est H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 ou Hal où R14, R15 et R16 représentent hydrogène, alkyle C1-C5, cycloalkyle C5-C8 ou aralkyle C7-C11 ou R15 et R16 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés un azacycloalkyle ou un oxazacycloalkyle à 5 - 6 éléments, q est égal à 0 ou à un nombre entier compris entre 1 et 8 et le reste CqH2q peut être, à titre facultatif, substitué par un OH ou interrrompu par un oxygène, un soufre, un oxycarbonyle O.CO, un carbonyloxy CO.O, un aminocarbonyle NHCO, un sulfonamido NHSO2 ou un carboxamido CONH; ou c), un reste (CwH2w+1-y-z)FyOHz dans lequel w est un nombre entier entre 1 et 8, y est un nombre entier entre 1 et 17 et z est égal à 0 ou 1, ou X et Y ensemble = 0, Z est une liaison directe, un oxygène ou un azote substitué éventuellement par X ou Y, m = 2 à 4, et m + n = 4 à 6, j = 0 à 2, k = 0 à 2 et j + k = 2 ou 3, où X a la signification précédente et Y représente un reste (CqH2q)-Q où q et Q ont la signification précédente. L'invention concerne également les sels de ces composés, à condition que, quand Aa représente l'arginine, X et Y ne représentent pas alkyle et quand Q représente COR14, q représente un nombre entier entre 1 et 8.

  本发明提供了一种通式（I）的化合物，其中Ar是取代或未取代的芳基或杂环残基; Aa通常是L构型的氨基酸残基，而（a）是式（IV）或式（V）的残基，其中X是氢或C1-C5烷基基团; Y是a）SO3H、PO（OR14）2、OH、SH、NR15R16或卤素基团，或者b）残基-(CqH2q)-Q，其中Q是H、COR14、CO2R14、CONR15R16、SO3H、OR14、OCOR14、PO（OR14）2、NR15R16、SR14或Hal，其中R14、R15和R16是氢、C1-C5烷基、C5-C8环烷基或C7-C11芳基烷基，或者R15和R16与它们所连接的氮原子形成5或6元杂环烷基或氧杂环烷基，q是0或1-8的整数，而残基CqH2q可以选择性地被OH取代或被氧、硫、氧羰基O.CO、羰氧基CO.O、氨基羰基NHCO、磺酰胺基NHSO2或羧酰胺基CONH打断；或者c）残基（CwH2w+1-y-z）FyOHz，其中w是1-8的整数，y是1-17的整数，z是0或1，或者X和Y一起是=O，Z是直接键，氧或氮，可选地被X或Y取代，m=2-4，n=2-4，m+n=4-6，j=0-2，k=0-2，j+k=2或3，其中X具有其先前的意义，而Y是残基（CqH2q）-Q，其中q和Q具有其先前的意义，以及其盐，但当Aa为精氨酸时，X和Y不是烷基，而当Q为COR14时，q是1-8的整数。
• Brown, Tom; Jones, John H.; Richards, John D., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1982, # 7, p. 1553 - 1562
  作者：Brown, Tom、Jones, John H.、Richards, John D.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of CNS active thyrotropin-releasing hormone (TRH)-like peptides: Biological evaluation and effect on cognitive impairment induced by cerebral ischemia in mice
  作者：Chhuttan L. Meena、Avinash Thakur、Prajwal P. Nandekar、Abhay T. Sangamwar、Shyam S. Sharma、Rahul Jain

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.022

  日期：2015.9

  Thyrotropin-releasing hormone (TRH)-like peptides were synthesized by replacing critical histidine and pGlu residues in the native peptide. The peptides were evaluated in vitro for receptor binding activity assay and in the cell functional assay; the peptides exhibit selective basal signaling agonist behavior toward TRH-R2. For example, peptides 8a, 8b, 8c, 8f, 8h, 8l and 12d activated TRH-R2 with potency (EC50) of 0.53 mu M, 0.048 mu M, 0.05 mu M, 0.006 mu M, 0.31 mu M, 0.034 mu M and 0.004 mu M, respectively. In contrast for signaling activation of TRH-R1, the same peptide required higher concentration of 19.35 mu M, 3.98 mu M, 2.54 mu M, 0.287 mu M, 11.28 mu M, 0.986 mu M and 0.944 mu M, respectively. The results showed that peptides were 36.5, 82.9, 50.8, 47.8, 36.3, 32.6 and 235-fold selective to TRH-R2 receptor subtype. The peptides were investigated for CNS activity at 10 mu mol/kg in pentobarbital-induced sleep assay study. Peptides 8c (16.5 +/- 1.4 min) and 8l (16.5 +/- 2.1 min) displayed excellent CNS activity. In an in vivo study, peptide 8c did not cause significant change in the rat plasma TSH levels. The peptide 8c was further investigated for neuroprotective potential, and significantly reduced infracts volume and neurological score in the focal cerebral ischemia model in mice. Peptide 8c also significantly lowered MDA levels, indicating reduction of oxidative and enhanced percentage cell survival in CA1 region, when compared to ischemic brain. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• TRYPSIN AND THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0815103A1

  公开（公告）日：1998-01-07