tert-butyl 4-[(2-bromophenyl)amino]-4-cyanopiperidine-1-carboxylate | 205813-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-[(2-bromophenyl)amino]-4-cyanopiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(2-bromoanilino)-4-cyanopiperidine-1-carboxylate；tert-Butyl 4-((2-bromophenyl)amino)-4-cyanopiperidine-1-carboxylate
• CAS: 205813-91-8
• 化学式: C₁₇H₂₂BrN₃O₂
• 分子量: 380.285
• InChiKey: IKAXNUWUBDUTOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[(2-bromophenyl)amino]-4-cyanopiperidine-1-carboxylate 在 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 以41 %的产率得到tert-butyl 3-oxospiro[indoline-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  GDC-1971 (RLY-1971) 的鉴定，一种专为治疗实体瘤而设计的 SHP2 抑制剂

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 介导 RAS 驱动的 MAPK 信号传导，近年来已成为肿瘤学研究的一个靶点，既可用于单药治疗，也可与 KRAS 抑制剂联合治疗。我们被 SHP2 抑制的药理学潜力所吸引，特别是在最初观察到类药物化合物可以结合变构位点并强制酶处于封闭、非活性状态之后。在这里，我们描述了GDC-1971（以前称为 RLY-1971）的鉴定和表征，GDC-1971 是一种目前正在进行临床试验的 SHP2 抑制剂，与 KRAS G12C 抑制剂 divarasib (GDC-6036) 联合用于治疗由 KRAS G12C 突变驱动的实体瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00483
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯胺 在 乙醇 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 tert-butyl 4-[(2-bromophenyl)amino]-4-cyanopiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Heck Reaction versus Free Radical Reaction for the Synthesis of Spiro[indoline-2,4′-piperidines]

  摘要：

  以 2-溴苯胺为原料制备螺[吲哚啉-2,4′-哌啶]的关键步骤是赫克反应或自由基反应。与 Heck 反应相比，自由基反应制备螺[吲哚啉-2,4′-哌啶]的收率更高。

  DOI：

  10.1055/s-1998-1622

文献信息

• [EN] NITROGEN-CONTAINING FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONDENSÉ CONTENANT DE L'AZOTE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 含氮稠杂环类化合物及其制备方法和应用
  申请人：SHANGHAI BLUERAY BIOPHARMA CO LTD

  公开号：WO2022089406A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  一种含氮稠杂环类化合物及其制备方法和应用。提供了一种如式I所示的含氮稠杂环类化合物、其立体异构体、其互变异构体或其药学上可接受的盐；其可用于制备用于治疗与SHP2活性异常相关疾病或病症，包括癌症等的药物。
• SHP2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
  申请人：Relay Therapeutics, Inc.

  公开号：US10934302B1

  公开（公告）日：2021-03-02

  The present disclosure relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the disclosure. The present disclosure further relates to, but is not limited to, methods for treating disorders associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the disclosure.

  本公开涉及新型化合物及其药物组合物，以及用本公开的化合物和组合物抑制SHP2磷酸酶活性的方法。本公开进一步涉及但不限于用本公开的化合物和组合物治疗与 SHP2 失调相关的疾病的方法。
• PYRAZOLOPYRAZINE COMPOUNDS AS SHP2 INHIBITORS
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：EP4227307A1

  公开（公告）日：2023-08-16

  Provided herein are compounds and pharmaceutical compositions thereof for modulating SHP2 and their use in the treatment of disease.

  本文提供了化合物及其药物组合物，用于调节SHP2，并在治疗疾病方面的应用。
• WO2019183367A5
  申请人：——

  公开号：WO2019183367A5

  公开（公告）日：2022-03-30
• SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Relay Therapeutics, Inc.

  公开号：US20220340576A1

  公开（公告）日：2022-10-27

  The present disclosure relates to novel compounds including formula (X) and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the disclosure. The present disclosure further relates to, but is not limited to, methods for treating disorders associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the disclosure.