(2S,3S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylpentyl methanesulfonate | 124577-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylpentyl methanesulfonate
• 英文别名: [(2S,3S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentyl] methanesulfonate
• CAS: 124577-65-7
• 化学式: C₁₂H₂₅NO₅S
• 分子量: 295.4
• InChiKey: WFAJGRXUHULWRZ-VHSXEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylpentyl methanesulfonate 在 potassium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 N-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N'-[(1S,2S)-1-[(二苯基膦基)甲基]-2-甲基丁基]硫脲
  参考文献：
  名称：

  通过对映选择性硝基曼尼希反应不对称合成 CIDD-0072424：蛋白激酶 C Epsilon 的中枢神经系统渗透剂、选择性小分子抑制剂

  摘要：

  CIDD-0072424 是一种在计算机上开发的新型小分子，具有显着的抑制蛋白激酶 C (PKC)-epsilon 活性以治疗酒精使用障碍。我们开发了 ( S )- 2的简明合成方法，该合成方法具有高度对映选择性、可扩展性，并且适合用于化合物优化的三点构效关系 (SAR) 研究。通过双试剂催化系统实现了高度对映选择性的硝基曼尼希反应。对映选择性路线的整体效用和效率提供了 PKCε 抑制剂1和2的可扩展合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02917
• 作为产物：
  描述：

  L-异亮氨醇 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2S,3S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylpentyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  通过对映选择性硝基曼尼希反应不对称合成 CIDD-0072424：蛋白激酶 C Epsilon 的中枢神经系统渗透剂、选择性小分子抑制剂

  摘要：

  CIDD-0072424 是一种在计算机上开发的新型小分子，具有显着的抑制蛋白激酶 C (PKC)-epsilon 活性以治疗酒精使用障碍。我们开发了 ( S )- 2的简明合成方法，该合成方法具有高度对映选择性、可扩展性，并且适合用于化合物优化的三点构效关系 (SAR) 研究。通过双试剂催化系统实现了高度对映选择性的硝基曼尼希反应。对映选择性路线的整体效用和效率提供了 PKCε 抑制剂1和2的可扩展合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02917

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modeling Studies of Chiral Chloroquine Analogues as Antimalarial Agents
  作者：Srinivasarao Kondaparla、Utsab Debnath、Awakash Soni、Vasantha Rao Dola、Manish Sinha、Kumkum Srivastava、Sunil K. Puri、Seturam B. Katti

  DOI：10.1128/aac.02347-17

  日期：2018.12

  quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR) studies of all in-house data sets (168 molecules) of chiral CQ analogues to explain the structure-activity relationships (SAR). Our new findings specify the significance of the H-bond interaction with the side chain of heme for biological activity. In addition, the 3D-QSAR study against the 3D7 strain indicated the favorable and unfavorable sites

  在重点研究中，我们设计，合成和生物评估了手性共轭新氯喹（CQ）类似物，并用取代的哌嗪作为抗疟剂。体外和体内研究表明，化合物7c表现出有效的活性（体外50％抑制浓度，菌株3D7的抑制浓度为56.98 nM，菌株K1的抑制浓度为97.76 nM；在体内的选择性指数[最高剂量为12.5 mg / kg [体重]，3,510）作为新型抗疟药物。其他化合物（化合物6b，6d，7d，7h，8c，8d，9a和9c）也显示出对CQ敏感菌株（3D7）的中等活性，并且对恶性疟原虫的CQ抗性菌株（K1）的活性更高。 ，我们对手性CQ类似物的所有内部数据集（168个分子）进行了对接和三维定量构效关系（3D-QSAR）研究，以解释构效关系（SAR）。我们的新发现指定了与血红素侧链的H键相互作用对生物活性的重要性。此外，针对3D7菌株的3D-QSAR研究表明，CQ类似物的有利位置和不利位置会引入空间，疏水和正电基团，以提高抗疟活性。
• Asymmetric [3+2] Cycloadditions of Allenoates and Dual Activated Olefins Catalyzed by Simple Bifunctional N-Acyl Aminophosphines
  作者：Hua Xiao、Zhuo Chai、Chang-Wu Zheng、Ying-Quan Yang、Wen Liu、Jun-Kang Zhang、Gang Zhao

  DOI：10.1002/anie.201000446

  日期：2010.6.14

  Bifunctional catalyst: Simple bifunctional N‐Acyl aminophosphines such as 1 were developed to catalyze the first asymmetric [3+2] cycloaddition between allenoates and dual activated olefins. The cycloaddition reactions afford multifunctional chiral cyclopentenes with exclusive regioselectivity, and good to excellent enantioselectivity and yields.

  双官能催化剂：开发了简单的双官能N酰基氨基膦（如1）来催化脲基酸酯和双活化烯烃之间的首次不对称[3 + 2]环加成反应。环加成反应提供多功能的手性环戊烯，具有独特的区域选择性，并具有良好的对映选择性和良好的收率。
• Synthesis of novel N-protected β3-amino nitriles: study of their hydrolysis involving a nitrilase-catalyzed step
  作者：Maité Sylla-Iyarreta Veitía、Pierre Louis Brun、Pierre Jorda、Annie Falguières、Clotilde Ferroud

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.07.045

  日期：2009.9

  Several commercially available nitrilases were investigated with regard to their potential to hydrolyze N-protected beta(3)-amino nitriles into their corresponding N-protected beta(3)-amino acids.The biotransformations were obtained in different proportions depending oil the nitrilase involved The best hydrolysis results were achieved for the N-Cbz-beta(3)-amino nitrile from i-alanine using the NIT-107, in a phosphate buffer at 0 05 M However, no biotransformation into the corresponding acids was observed for the N-sulfonylamide beta(3)-amino nitriles. Two simple and efficient procedures to prepare the beta(3)-amino nitriles from their analogous alpha-amino acids are described Thirty four new substances were synthesized and characterized over the course of this work. (C) 2009 Elsevier Ltd All rights reserved