1-[(6-溴吡啶- 2-基)甲基]哌啶-4-氨基甲酸叔丁酯 | 303763-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-[(6-溴吡啶- 2-基)甲基]哌啶-4-氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: 1-[(6-溴吡啶-2-基)甲基]哌啶-4-氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: 4-(tert-butoxycarbonylamino)-1-[(6-bromopyridin-2-yl)methyl]piperidine
• 英文别名: tert-Butyl 1-[(6-Bromopyridin-2-yl)methyl]piperidin-4-ylcarbamate；tert-butyl N-[1-[(6-bromopyridin-2-yl)methyl]piperidin-4-yl]carbamate
• CAS: 303763-37-3
• 化学式: C₁₆H₂₄BrN₃O₂
• 分子量: 370.289
• InChiKey: FWQCRYDNQVDDCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(6-溴吡啶- 2-基)甲基]哌啶-4-氨基甲酸叔丁酯 在 palladium diacetate 盐酸 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 sodium hydroxide 、 正丁基膦 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 柠檬酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (2R)-N-[1-(6-Aminopyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]-2-[(1R)-3,3-difluorocyclopentyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  通过非对映选择性迈克尔反应，选择性脱氧氟化和芳香族金属-卤素交换反应合成毒蕈碱受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一种结构独特的新型M（3）拮抗剂1的有效合成。化合物1可以方便地在酰胺键上逆合成合成，以揭示酸部分2和胺片段3。关键中间体2的合成通过ZnCl（2）-MAEP配合物19催化的二氧戊环7与2-的非对映选择性Michael反应突出显示。环戊烯-1-一（5）建立连续的四级-三级手性中心，然后在催化性BF（3）.OEt（2）的存在下，使用Deoxofluor建立酮17的二元双氟化。胺部分3的合成突出了一种新型的n-Bu（3）MgLi镁-卤素交换反应，用于2,6-二溴吡啶的选择性官能化。这种新的实用的金属化方案消除了低温条件，并用DMF淬灭后，以极好的收率得到6-溴-2-甲酰基吡啶（26）。进一步的转化通过35的还原胺化，Pd催化的芳族胺化和脱保护得到胺片段3。最后，通过两个片段的偶联完成了1的高度收敛合成。该合成已用于制备多千克量的原料药。

  DOI：

  10.1021/jo0157425
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-苄基哌啶 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 10.0~30.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 11.0h， 生成 1-[(6-溴吡啶- 2-基)甲基]哌啶-4-氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  通过非对映选择性迈克尔反应，选择性脱氧氟化和芳香族金属-卤素交换反应合成毒蕈碱受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一种结构独特的新型M（3）拮抗剂1的有效合成。化合物1可以方便地在酰胺键上逆合成合成，以揭示酸部分2和胺片段3。关键中间体2的合成通过ZnCl（2）-MAEP配合物19催化的二氧戊环7与2-的非对映选择性Michael反应突出显示。环戊烯-1-一（5）建立连续的四级-三级手性中心，然后在催化性BF（3）.OEt（2）的存在下，使用Deoxofluor建立酮17的二元双氟化。胺部分3的合成突出了一种新型的n-Bu（3）MgLi镁-卤素交换反应，用于2,6-二溴吡啶的选择性官能化。这种新的实用的金属化方案消除了低温条件，并用DMF淬灭后，以极好的收率得到6-溴-2-甲酰基吡啶（26）。进一步的转化通过35的还原胺化，Pd催化的芳族胺化和脱保护得到胺片段3。最后，通过两个片段的偶联完成了1的高度收敛合成。该合成已用于制备多千克量的原料药。

  DOI：

  10.1021/jo0157425

文献信息

• Amination of aryl halides using copper catalysis
  作者：Fengrui Lang、Daniel Zewge、Ioannis N Houpis、R.P Volante

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00458-0

  日期：2001.5

  5 under Cu2O catalysis with an ethylene glycol solution of ammonia in excellent yield (90%). The amination reaction features low (0.5 mol%) catalyst loading, mild reaction temperature (80°C) and low reaction pressure (50 psi). This protocol is further studied in the amination of a variety of aryl halides.

  在Cu 2 O催化下，用氨的乙二醇溶液将溴吡啶4转化为氨基吡啶5，产率极高（90％）。胺化反应的特征在于催化剂负载量低（0.5mol％），反应温度适中（80℃）和反应压力低（50psi）。该协议在各种芳基卤化物的胺化中得到了进一步研究。
• Process for the preparation of arylamines
  申请人：——

  公开号：US20010047013A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  Arylamines are prepared from aryl halides/methanesulfonates using ammonia and copper reagent under mild reaction conditions.

  芳基胺可以在温和的反应条件下，使用氨和铜试剂从芳基卤化物/甲磺酸盐制备而成。