4-hydroxymorphinan-6-one | 76193-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 4-hydroxymorphinan-6-one
• 英文别名: (+)-4-Hydroxy-morphinan-6-one；Morphinan-4-ol-6-one；(1S,9R,10R)-3-hydroxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one
• CAS: 76193-29-8
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₂
• 分子量: 257.332
• InChiKey: CPBQWWLKMWGCEE-ZENOOKHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxymorphinan-6-one 在 palladium on activated charcoal 、 platinum on activated charcoal 盐酸 、 ammonium chloride 、 氢气 、 溴 、 sodium acetate 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 91.83h， 生成 4,5-epoxy-17-methylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  (−)-4-Hydroxy-N-formylmorphinan-6-one, a versatile intermediate for the synthesis of 3-deoxyopioids

  摘要：

  (-)-4-羟基-N-甲酰吗啡酮-6-酮（4）从酮1通过碳酸酯2和酮3的N-甲酰化反应，总产率为70%制备而成。4的溴化反应产物可以得到6-酮吗啡酮7或酮8，具体取决于所采用的反应条件。两种溴化酮7和8均可通过标准反应转化为4,5-环氧-N-甲基吗啡酮-6-酮（1）。这些研究表明，酮吗啡酮4是一种多功能中间体，非常适合用于合成4-羟基吗啡酮和3-去氧阿片类药物。

  DOI：

  10.1139/v80-292
• 作为产物：
  描述：

  4,5-epoxy-17-methylmorphinan-6-one 在 ammonium chloride 、 potassium hydrogencarbonate 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 4-hydroxymorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  (−)-4-Hydroxy-N-formylmorphinan-6-one, a versatile intermediate for the synthesis of 3-deoxyopioids

  摘要：

  (-)-4-羟基-N-甲酰吗啡酮-6-酮（4）从酮1通过碳酸酯2和酮3的N-甲酰化反应，总产率为70%制备而成。4的溴化反应产物可以得到6-酮吗啡酮7或酮8，具体取决于所采用的反应条件。两种溴化酮7和8均可通过标准反应转化为4,5-环氧-N-甲基吗啡酮-6-酮（1）。这些研究表明，酮吗啡酮4是一种多功能中间体，非常适合用于合成4-羟基吗啡酮和3-去氧阿片类药物。

  DOI：

  10.1139/v80-292

文献信息

• Structure-Activity Relationship of Oxygenated Morphinans. VII. 5-Methylated and 14-Hydroxy-substituted Agonists and Antagonists of the 4-Hydroxy- and 3, 4-Dioxygenated 6-Morphinanone Series
  作者：Arnold Brossi、Louise Atwell、Arthur E. Jacobson、Maria D. Rozwadowska、Helmut Schmidhammer、Judith L. Flippen-Anderson、Richard Gilardi

  DOI：10.1002/hlca.19820650804

  日期：1982.12.15

  morphinanone agonists differently substituted at C(3), C(4), C(5) and C (14) and antagonists of the 4-hydroxy and 3, 4-dimethoxy series were prepared by conventional chemistry. It was demonstrated that the oxygenation pattern in the bay-area, encompassing C(3) and C(4), is important. Alkylation at C(5) or hydroxylation at C(14) lowered the potency of the compounds. The most potent agonist was found to

  通过常规化学方法制备了几种在C（3），C（4），C（5）和C（14）处不同取代的吗啡酮激动剂以及4-羟基和3,4-二甲氧基系列的拮抗剂。事实证明，海湾区域的氧化模式非常重要，包括C（3）和C（4）。C（5）处的烷基化或C（14）处的羟基化降低了化合物的效力。发现最有效的激动剂是N-苯乙基取代的酮27，其在热板测定中的效力是吗啡的六倍。3，4-亚甲基二氧基取代的酮9的效力比其3，4-二甲氧基同类物低约20倍。X射线分析9 且有代表性的激动剂表明，海湾地区的立体化学特征相似，因此不能用来解释这种差异。
• US4388463A
  申请人：——

  公开号：US4388463A

  公开（公告）日：1983-06-14
• US4552962A
  申请人：——

  公开号：US4552962A

  公开（公告）日：1985-11-12
• (−)-4-Hydroxy-<i>N</i>-formylmorphinan-6-one, a versatile intermediate for the synthesis of 3-deoxyopioids
  作者：Maria D. Rozwadowska、Fu-Lian Hsu、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice、Arnold Brossi

  DOI：10.1139/v80-292

  日期：1980.9.1

  (−)-4-Hydroxy-N-formylmorphinan-6-one (4) was prepared in 70% overall yield from ketone 1, via carbamate 2, and N-formylation of ketone 3. Bromination of 4 afforded either the 6-ketomorphinan 7 or the ketone 8, depending on the reaction conditions applied. Both bromo ketones 7 and 8 could be converted by standard reactions into 4,5-epoxy-N-methylmorphinan-6-one (1). The ketomorphinan 4 emerges from these investigations as a versatile intermediate, well suited for the synthesis of 4-hydroxymorphinans and 3-deoxyopioids.

  (-)-4-羟基-N-甲酰吗啡酮-6-酮（4）从酮1通过碳酸酯2和酮3的N-甲酰化反应，总产率为70%制备而成。4的溴化反应产物可以得到6-酮吗啡酮7或酮8，具体取决于所采用的反应条件。两种溴化酮7和8均可通过标准反应转化为4,5-环氧-N-甲基吗啡酮-6-酮（1）。这些研究表明，酮吗啡酮4是一种多功能中间体，非常适合用于合成4-羟基吗啡酮和3-去氧阿片类药物。