N-(1-Ethyl-propyl)-2-methyl-N"-(2,4,6-trimethyl-phenyl)-pyrimidine-4,5,6-triamine | 175140-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(1-Ethyl-propyl)-2-methyl-N"-(2,4,6-trimethyl-phenyl)-pyrimidine-4,5,6-triamine
• 英文别名: N-(1-Ethyl-propyl)-2-methyl-N''-(2,4,6-trimethyl-phenyl)-pyrimidine-4,5,6-triamine；2-methyl-4-N-pentan-3-yl-6-N-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrimidine-4,5,6-triamine
• CAS: 175140-14-4
• 化学式: C₁₉H₂₉N₅
• 分子量: 327.473
• InChiKey: KEJZDESNYJDRFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-Ethyl-propyl)-2-methyl-N"-(2,4,6-trimethyl-phenyl)-pyrimidine-4,5,6-triamine 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以79%的产率得到(1-Ethyl-propyl)-[5-methyl-3-(2,4,6-trimethyl-phenyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]-amine
  参考文献：
  名称：

  三唑-，咪唑-和吡咯并嘧啶和-吡啶的合成，促肾上腺皮质激素释放因子受体结合亲和力和药代动力学特性。

  摘要：

  描述了几种新系列的N-芳基三唑-和-咪唑并嘧啶和-吡啶的合成和CRF受体结合亲和力。这些环化体系是由适当取代的二氨基嘧啶或-吡啶通过亚硝酸，原酸酯或酰卤处理制得的。氨基（醚）侧基和芳族取代基的变化定义了这些系列的结构-活性关系，并导致鉴定出多种高亲和力试剂（Ki's <10 nM）。基于该性质和亲脂性差异，最初选择了其中的六个化合物（4d，i，n，x，8k，9a）用于大鼠药代动力学（PK）研究。良好的口服生物利用度，高血浆水平以及四种化合物的持续时间（4d，i，n，x）提示在静脉内和口服给药后都对狗进行了进一步的PK研究。这项工作的结果表明4i，x具有我们认为是潜在治疗剂所必需的特性，并且已选择4i1进行进一步的药理研究，并将在适当时候进行报道。

  DOI：

  10.1021/jm980224g
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶 在 ammonium hydroxide 、 sodium dithionite 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-(1-Ethyl-propyl)-2-methyl-N"-(2,4,6-trimethyl-phenyl)-pyrimidine-4,5,6-triamine
  参考文献：
  名称：

  三唑-，咪唑-和吡咯并嘧啶和-吡啶的合成，促肾上腺皮质激素释放因子受体结合亲和力和药代动力学特性。

  摘要：

  描述了几种新系列的N-芳基三唑-和-咪唑并嘧啶和-吡啶的合成和CRF受体结合亲和力。这些环化体系是由适当取代的二氨基嘧啶或-吡啶通过亚硝酸，原酸酯或酰卤处理制得的。氨基（醚）侧基和芳族取代基的变化定义了这些系列的结构-活性关系，并导致鉴定出多种高亲和力试剂（Ki's <10 nM）。基于该性质和亲脂性差异，最初选择了其中的六个化合物（4d，i，n，x，8k，9a）用于大鼠药代动力学（PK）研究。良好的口服生物利用度，高血浆水平以及四种化合物的持续时间（4d，i，n，x）提示在静脉内和口服给药后都对狗进行了进一步的PK研究。这项工作的结果表明4i，x具有我们认为是潜在治疗剂所必需的特性，并且已选择4i1进行进一步的药理研究，并将在适当时候进行报道。

  DOI：

  10.1021/jm980224g

文献信息

• Corticotropin releasing factor antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05962479A1

  公开（公告）日：1999-10-05

  Corticotropin-releasing factor (CRF) antagonists having formulae (I), (II) or (III) wherein the dashed lines, A, B, Y, Z, G, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6, R.sub.16 and R.sub.17 are as defined in the description, and processes for preparing them. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the treatment of CNS and stress-related disorders. ##STR1##

  具有以下式（I）、（II）或（III）的促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）拮抗剂，其中虚线、A、B、Y、Z、G、R.sub.3、R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6、R.sub.16和R.sub.17如描述中定义，并制备它们的方法。这些化合物及其药用盐在治疗中枢神经系统和与压力相关的疾病中有用。
• CRF receptor antagonists and methods relating thereto
  申请人：Neurocrine Biosciences, Inc.

  公开号：US06348466B1

  公开（公告）日：2002-02-19

  Compounds are disclosed which have utility in the treatment of a variety of disorders, including the treatment of disorders manifesting hypersecretion of CRF in a warm-blooded animals, including stroke. The compounds of this invention have the following structures: wherein n, m, R, R1, R2, X and Ar are as defined herein, including stereoisomes and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明揭示了一种在治疗多种疾病方面具有用途的化合物，包括治疗温血动物中CRF分泌过多的疾病，包括中风。本发明的化合物具有以下结构：其中n、m、R、R1、R2、X和Ar的定义如本文所述，包括立体异构体和其药用盐。
• [EN] CORTICOTROPIN RELEASING FACTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU FACTEUR LIBERANT LA CORTICOTROPHINE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1995033750A1

  公开（公告）日：1995-12-14

  (EN) Corticotropin-releasing factor (CRF) antagonists having formulae (I), (II) or (III) wherein the dashed lines, A, B, Y, Z, G, R3, R4, R5, R6, R16 and R17 are as defined in the description, and processes for preparing them. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the treatment of CNS and stress-related disorders.(FR) L'invention se rapporte à des antagonistes du facteur libérant la corticotrophine ayant les formules (I), (II) ou (III) dans lesquelles les lignes pointillées, A, B, Y, Z, G, R3, R4, R5, R6, R16 et R17 sont telles que définies dans la demande, et à leurs procédés de préparation. Ces composés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables sont utilisés dans le traitement des troubles du système nerveux central (SNC) et des troubles relatifs au stress.

  Corticotropin-releasing factor (CRF)的拮抗剂具有式(I)、(II)或(III)，其中虚线、A、B、Y、Z、G、R3、R4、R5、R6、R16和R17的定义如说明书所述，并提供了制备它们的方法。这些化合物及其药学上可接受的盐在治疗中枢神经系统和与压力相关的疾病中有用。
• CORTICOTROPIN RELEASING FACTOR ANTAGONISTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0764166B1

  公开（公告）日：2000-09-13
• US5962479A
  申请人：——

  公开号：US5962479A

  公开（公告）日：1999-10-05