2-甲基-2-丙基[2-甲基-1-(甲基氨基)-2-丙基]氨基甲酸酯 | 134597-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基[2-甲基-1-(甲基氨基)-2-丙基]氨基甲酸酯
• 英文名称: tert-butyl (2-methyl-1-(methylamino)propan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-methyl-1-(methylamino)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 134597-95-8
• 化学式: C₁₀H₂₂N₂O₂
• 分子量: 202.297
• InChiKey: COTDAKYPMOOOKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[2-甲基-1-(甲基氨基)-2-丙基]氨基甲酸酯 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-trimethylsilylethyl N-(2-amino-2-methylpropyl)-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Biphenyl/diphenyl ether renin inhibitors: Filling the S1 pocket of renin via the S3 pocket

  摘要：

  Structure-based design led to the discovery of a novel class of renin inhibitors in which an unprecedented phenyl ring filling the S1 site is attached to the phenyl ring filling the S3 pocket. Optimization for several parameters including potency in the presence of human plasma, selectivity against CYP3A4 inhibition and improved rat oral bioavailability led to the identification of 8d which demonstrated antihypertensive efficacy in a transgenic rat model of human hypertension. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.043
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-methyl-1-(methylamino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 红铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-甲基-2-丙基[2-甲基-1-(甲基氨基)-2-丙基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Biphenyl/diphenyl ether renin inhibitors: Filling the S1 pocket of renin via the S3 pocket

  摘要：

  Structure-based design led to the discovery of a novel class of renin inhibitors in which an unprecedented phenyl ring filling the S1 site is attached to the phenyl ring filling the S3 pocket. Optimization for several parameters including potency in the presence of human plasma, selectivity against CYP3A4 inhibition and improved rat oral bioavailability led to the identification of 8d which demonstrated antihypertensive efficacy in a transgenic rat model of human hypertension. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.043

文献信息

• [EN] GCN2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE GCN2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2019148132A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND USE
  申请人：Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., Ltd.

  公开号：EP3424928A1

  公开（公告）日：2019-01-09

  Disclosed are a nitrogenous heterocyclic compound, intermediates, a preparation method, a composition and use thereof. The nitrogenous heterocyclic compound in the present invention is as shown in formula I. The compound has a high inhibitory activity towards ErbB2 tyrosine kinase and a relatively good inhibitory activity towards human breast cancer BT-474 and human gastric cancer cell NCI-N87 which express ErbB2 at a high level, and at the same time has a relatively weak inhibitory activity towards EGFR kinase. Namely, the compound is a highly selective small-molecule inhibitor targeted at ErbB2, and hence it has a high degree of safety, and can effectively enlarge the safety window in the process of taking the drug.

  本公开揭示了一种含氮杂环化合物、中间体、制备方法、组合物及其用途。本发明中的含氮杂环化合物如公式I所示。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有较高的抑制活性，并且对人类乳腺癌BT-474和人类胃癌细胞NCI-N87表达ErbB2的抑制活性相对较好，同时对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性。换句话说，该化合物是一种高度选择性的针对ErbB2的小分子抑制剂，因此具有很高的安全度，并且可以有效地扩大服药过程中的安全窗口。
• CK2 INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
  申请人：Polaris Pharmaceuticals

  公开号：US20170369489A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula (I), or a stereoisomer, a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula (I) compounds R 1 , R 2 , R 3 , Ar and Z are as defined in the specification. The inventive Formula (I) compounds are inhibitors of CK2 and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of proliferative disorders such as cancer, inflammation and immunological disorders.

  本发明提供了根据式（I）的化合物的合成、药用可接受的配方和用途，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。对于式（I）化合物，R1、R2、R3、Ar和Z的定义如规范中所述。这种创新的式（I）化合物是CK2的抑制剂，在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗增生性疾病，如癌症、炎症和免疫性疾病。
• [DE] NEUE 3-METHYL-7-BUTINYL-XANTHINE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] NOVEL 3-METHYL-7-BUTINYL-XANTHINES, PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS<br/>[FR] NOUVELLES 3-METHYL-7-BUTINYL-XANTHINES, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2006029769A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue substituierte Xanthine der allgemeinen Formel in der R1, R2 und X wie in den Ansprüchen erwähnt definiert sind, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität des Enzyms Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及新的取代黄嘌呤，其一般式中的R1、R2和X如权利要求中所定义，其互变异构体、对映异构体、顺反异构体、混合物和盐，具有有价值的药理特性，特别是对二肽基肽酶-IV（DPP-IV）酶活性的抑制作用。
• Direct-to-Biology Accelerates PROTAC Synthesis and the Evaluation of Linker Effects on Permeability and Degradation
  作者：Charles E. Hendrick、Jeff R. Jorgensen、Charu Chaudhry、Iulia I. Strambeanu、Jean-Francois Brazeau、Jamie Schiffer、Zhicai Shi、Jennifer D. Venable、Scott E. Wolkenberg

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00124

  日期：2022.7.14

  A platform to accelerate optimization of proteolysis targeting chimeras (PROTACs) has been developed using a direct-to-biology (D2B) approach with a focus on linker effects. A large number of linker analogs─with varying length, polarity, and rigidity─were rapidly prepared and characterized in four cell-based assays by streamlining time-consuming steps in synthesis and purification. The expansive dataset

  使用直接生物学（D2B）方法开发了一个加速优化蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的平台，重点关注链接效应。通过简化耗时的合成和纯化步骤，在四种基于细胞的测定中快速制备并表征了大量具有不同长度、极性和刚性的接头类似物。广泛的数据集提供了有关细胞内 E3 连接酶靶标参与、降解、渗透性和细胞毒性的接头结构-活性关系 (SAR) 的信息。发现了链接器 SAR 的意外方面，与“链接器学”的文献报道一致，并且该方法极大地加速了经验优化。物理化学性质趋势出现，该平台有潜力快速扩展更复杂预测模型的训练集。我们进行了深入的验证研究，并确认 D2B 平台是加速 PROTAC 设计-制造-测试周期的宝贵工具。