Ac-LYRANA-S(CH₂)₂CO₂Et | 1034403-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ac-LYRANA-S(CH₂)₂CO₂Et
• 英文别名: ethyl 3-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-4-methylpentanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-amino-4-oxobutanoyl]amino]propanoyl]sulfanylpropanoate
• CAS: 1034403-64-9
• 化学式: C₃₈H₆₀N₁₀O₁₁S
• 分子量: 865.021
• InChiKey: SVISQFOKBUJLOS-TZGTVAASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  371
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Cys-Ser-Pro-Gly-Tyr-Ser-NH2 、 Ac-LYRANA-S(CH₂)₂CO₂Et 在 2-甲基咪唑 、 谷胱甘肽 、 2,2,2-三氟乙硫醇 、 4-巯基苯基乙酸 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成 Ac-LYRANAASPGYS-NH2
  参考文献：
  名称：

  天然化学连接-流动光脱硫

  摘要：

  天然化学连接 (NCL) 与脱硫化学相结合，彻底改变了通过化学合成获得大多肽和蛋白质的方式。在此，我们概述了流动化学在基于连接的多肽组装中的应用。我们还描述了一种新型光脱硫转化的发展，当与流动 NCL 结合使用时，可以在比当前批量 NCL 脱硫方法快 2 个数量级的时间尺度上有效获取天然多肽。通过快速合成 36 个残基临床批准的 HIV 侵入抑制剂恩夫韦肽和肽诊断剂生长激素，展示了新的连接-光脱硫流程平台的强大功能。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b03115
• 作为产物：
  描述：

  在 三异丙基硅烷 、 茴香硫醚 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 反应 2.0h， 以21.7 mg的产率得到Ac-LYRANA-S(CH₂)₂CO₂Et
  参考文献：
  名称：

  通过侧链锚固策略固相合成肽和糖肽硫酯。

  摘要：

  描述了一种合成肽和糖肽硫酯的有效新策略。该方法依赖于在其C末端保护的多种Fmoc氨基酸的侧链固定在固体支持物上。一旦锚定，根据Fmoc方案使用固相肽合成来构建肽。解开C端羧酸盐后，将硫醇或氨基酸硫酯偶联，裂解后以高收率提供肽和糖肽硫酯。使用这种方法，可以将相当大比例的蛋白原氨基酸作为C末端氨基酸残基掺入，因此提供了进入大量潜在靶标的途径，这些靶标可在随后的连接反应中用作酰基供体。

  DOI：

  10.1002/chem.200701978

文献信息

• Thiazolidine-Protected β-Thiol Asparagine: Applications in One-Pot Ligation–Desulfurization Chemistry
  作者：Jessica Sayers、Robert E. Thompson、Kristen J. Perry、Lara R. Malins、Richard J. Payne

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02468

  日期：2015.10.2

  The synthesis of a β-thiol asparagine derivative bearing a novel (2,4,6-trimethoxyphenyl)thiazolidine protecting group is described. The efficient incorporation of the amino acid into the N-termini of peptides is demonstrated as well as the utility of the β-thiol asparagine moiety for rapid ligation reactions with peptide thioesters. The streamlined synthesis of native peptide products could be accomplished

  描述了带有新的（2,4,6-三甲氧基苯基）噻唑烷保护基的β-硫醇天冬酰胺衍生物的合成。证明了将氨基酸有效地掺入肽的N-末端以及将β-硫醇天冬酰胺部分用于与肽硫酯的快速连接反应的效用。连接事件发生后，可以使用β-硫醇助剂的一锅自由基脱硫来完成天然肽产物的简化合成。氨基酸的实用性在HIV进入抑制剂恩夫韦肽的高效一锅组装中得到了强调。
• Oxidative Deselenization of Selenocysteine: Applications for Programmed Ligation at Serine
  作者：Lara R. Malins、Nicholas J. Mitchell、Sheena McGowan、Richard J. Payne

  DOI：10.1002/anie.201504639

  日期：2015.10.19

  Despite the unique chemical properties of selenocysteine (Sec), ligation at Sec is an under‐utilized methodology for protein synthesis. We describe herein an unprecedented protocol for the conversion of Sec to serine (Ser) in a single, high‐yielding step. When coupled with ligation at Sec, this transformation provides a new approach to programmed ligations at Ser residues. This new reaction is compatible

  尽管硒代半胱氨酸（Sec）具有独特的化学性质，但在Sec上进行连接仍是蛋白质合成中未得到充分利用的方法。我们在这里描述了一个前所未有的协议，可以在一个高收益的步骤中将Sec转换为丝氨酸（Ser）。当与Sec处的连接结合时，这种转化为Ser残基处的程序化连接提供了一种新方法。该新反应与多种功能兼容，包括存在未保护的氨基酸侧链和附加的聚糖。快速合成上皮糖蛋白MUC5AC和MUC4的复杂糖肽片段以及结构化的不含半胱氨酸（Cys）的蛋白eglin C的快速合成证明了该方法的实用性。
• Chemoselective Peptide Ligation-Desulfurization at Aspartate
  作者：Robert E. Thompson、Bun Chan、Leo Radom、Katrina A. Jolliffe、Richard J. Payne

  DOI：10.1002/anie.201304793

  日期：2013.9.9

  Asp‐ecially useful: A synthetic β‐mercapto aspartate residue facilitates the rapid ligation to a range of peptide thioesters. Following the ligation reaction (and without purification), chemoselective desulfurization of the β‐mercapto moiety in the presence of unprotected cysteine residues afforded native peptide products.

  特别有用：合成的β-巯基天冬氨酸残基有助于快速连接各种肽硫酯。连接反应（无需纯化）后，在未保护的半胱氨酸残基存在下，β-巯基部分的化学选择性脱硫提供了天然肽产物。
• One-Pot Peptide Ligation–Desulfurization at Glutamate
  作者：Katie M. Cergol、Robert E. Thompson、Lara R. Malins、Peter Turner、Richard J. Payne

  DOI：10.1021/ol403288n

  日期：2014.1.3

  steps from protected glutamic acid and could be incorporated at the N-terminus of peptides. The application of these peptides in one-pot ligation–desulfurization chemistry is demonstrated with a range of peptide thioesters, and the utility of this methodology is highlighted through the synthesis of the osteoporosis peptide drug teriparatide (Forteo).

  描述了一种在谷氨酸（Glu）上连接的有效方法。从受保护的谷氨酸仅需三步即可获得γ-硫醇-Glu构建基块，并且可以将其掺入肽段的N端。一系列肽硫酯证明了这些肽在一锅连接-脱硫化学中的应用，并且通过合成骨质疏松症肽药物特立帕肽（Forteo）突出了该方法的实用性。
• [EN] NEW SYNTHETIC METHODS USING NATIVE CHEMICAL LIGATION IN FLOW<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS SYNTHÉTIQUES UTILISANT UNE LIGATURE CHIMIQUE NATIVE EN FLUX
  申请人：UNIV SYDNEY

  公开号：WO2019222805A1

  公开（公告）日：2019-11-28

  The disclosure relates to the synthesis of amide containing compounds in flow. In particular, the disclosure relates to the synthesis of polypeptides via native chemical ligation in flow. The disclosure also relates to selective desulfurization or deselenization of amide containing compounds comprising a thiol, disulfide, selenol or diselenide functional group respectively, particularly polypeptides.

  该披露涉及在流动中合成含酰胺化合物。特别地，该披露涉及通过原生化学连接在流动中合成多肽。该披露还涉及选择性脱硫或脱硒酰胺含有巯基，二硫键，硒醇或二硒键官能团的化合物，特别是多肽。