(2S)-2-[[4-[(2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[5,6-e]嘧啶-6-基)甲基-丙-2-炔基氨基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸 | 135423-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-[[4-[(2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[5,6-e]嘧啶-6-基)甲基-丙-2-炔基氨基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸
• 英文名称: 10-propargyl-5-methyl-5-deazaaminopterin
• 英文别名: (2S)-2-[[4-[(2,4-diamino-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 135423-85-7
• 化学式: C₂₄H₂₅N₇O₅
• 分子量: 491.506
• InChiKey: NXZWILPVWKKBOG-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-5-methylpyrido<2,3-d>pyrimidine-6-carboxaldehyde 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 169.0h， 生成 (2S)-2-[[4-[(2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[5,6-e]嘧啶-6-基)甲基-丙-2-炔基氨基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸
  参考文献：
  名称：

  5-deazafolic acid，5-deazaaminopterin和5-methyl-5-deazaaminopterin的10-炔丙基衍生物的合成和抗叶酸评估。

  摘要：

  通过将二乙基N- [4-（炔丙基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸盐（7）是2-氨基-6-（溴甲基）-4（3H）-吡啶并[2,3-d]嘧啶酮（15）。通过用48％HBr处理，由相应的羟甲基前体14制备溴甲基中间体15。通过在回流的1 N NaOH中将所报道的2,4-二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醇（12a）脱氨基得到羟甲基化合物14。12a及其5-甲基取代的类似物12b都被转化为通用的6-溴甲基中间体13a和13b，从中可以容易地得到重要的抗叶酸剂。13a，b将7烷基化，生成10-炔丙基-5-脱氮杂min蝶呤（5）和5-甲基-10-炔丙基-5-脱氮杂min蝶呤（6）。作为H35F / F细胞中TS的抑制剂，4给出的IC50值比PDDF低约6倍（4分别为90 nM和PDDF为14 nM）。在体外研究中，分别从4对L1210和S180获得的IC50（microM）值分别为1.50和2.35

  DOI：

  10.1021/jm00080a019