3-bromo-5-ethoxycarbonyl-1-(4'-methylphenylsulfonyl)azepan-4-one | 171009-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-bromo-5-ethoxycarbonyl-1-(4'-methylphenylsulfonyl)azepan-4-one
• 英文别名: ethyl 6-bromo-5-oxo-1-tosylazepane-4-carboxylate；Ethyl 6-bromo-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-5-oxoazepane-4-carboxylate
• CAS: 171009-42-0
• 化学式: C₁₆H₂₀BrNO₅S
• 分子量: 418.308
• InChiKey: ADDPRRMWLOFMOO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.474±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-ethoxycarbonyl-1-(4'-methylphenylsulfonyl)azepan-4-one 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 18-冠醚-6 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.5h， 生成 4-benzyloxy-N-(1-benzyloxycarbonyl-4-hydroxyhexahydro-1H-azepin-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Adams, C. P.; Fairway, S. M.; Hardy, C. J., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1995, # 18, p. 2355 - 2362

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶酮，1-[（4-甲基苯基）磺酰基]- 在 三氟化硼乙醚 、 溴 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-bromo-5-ethoxycarbonyl-1-(4'-methylphenylsulfonyl)azepan-4-one
  参考文献：
  名称：

  Adams, C. P.; Fairway, S. M.; Hardy, C. J., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1995, # 18, p. 2355 - 2362

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationships of Novel Bicyclic Azole-amines as Negative Allosteric Modulators of Metabotropic Glutamate Receptor 5
  作者：Douglas F. Burdi、Rachel Hunt、Lei Fan、Tao Hu、Jun Wang、Zihong Guo、Zhiqiang Huang、Chengde Wu、Larry Hardy、Michel Detheux、Michael A. Orsini、Maria S. Quinton、Robert Lew、Kerry Spear

  DOI：10.1021/jm100736h

  日期：2010.10.14

  molecule revealed a preference for a 2-substituted pyridine group linked directly to the central heterocycle. Variation of the central azolo-amine portion of the molecule revealed a preference for the [4,5-c]-oxazoloazepine scaffold, while right-hand side variants showed a preference for ortho- and meta-substituted benzene rings linked directly to the tertiary amine of the saturated heterocycle. These

  通过合理设计确定了一系列新型的二芳基双环唑胺，它们是代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）的有效选择性负调节剂。合成了具有中等效力（IC 50 = 1.2μM）的初始命中化合物5a。对分子左侧结构活性关系（SAR）的评估显示，偏爱直接连接至中央杂环的2-取代吡啶基。该分子的中央氮杂-氨基部分的变异显示出对[4,5- c ]-恶唑并氮杂pine骨架的偏爱，而右侧变体则对邻位和间位偏爱-取代的苯环直接连接到饱和杂环的叔胺上。这些迭代导致了29b的合成，这是一种有效的（IC 50 = 16 nM）和选择性的负调节剂，在腹膜内给药时，在大鼠中表现出良好的脑穿透力，高的受体占有率以及大于1小时的作用持续时间。在大鼠和恒河猴中进行的正式PK研究表明，半衰期短是由于较高的首过清除率所致。