3-(2-Methoxyphenyl)-8H-thieno[2,3-b]pyrrolizin-8-one | 258269-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(2-Methoxyphenyl)-8H-thieno[2,3-b]pyrrolizin-8-one
• 英文别名: 3-(2-Methoxyphenyl)thieno[2,3-b]pyrrolizin-8-one
• CAS: 258269-88-4
• 化学式: C₁₆H₁₁NO₂S
• 分子量: 281.335
• InChiKey: BKWLMABCAXZQCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  142 °C
• 沸点：
  418.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-Methoxyphenyl)-8H-thieno[2,3-b]pyrrolizin-8-one 在 三溴化硼 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 3-(2-Hydroxyphenyl)-8H-thieno[2,3-b]pyrrolizin-8-one
  参考文献：
  名称：

  8H-thieno-[2,3-b]pyrrolizin-8-one compounds

  摘要：

  从公式（I）中选择的化合物：##STR1## 其中： R.sub.1代表氢，卤素，烷基，硝基，羟基，烷氧基，三卤代烷基，三卤代烷氧基或可选择取代的氨基，R.sub.2代表可选择取代的芳基或杂环基，R.sub.3代表氢，卤素，烷基，硝基，羟基，烷氧基，三卤代烷基，三卤代烷氧基或可选择取代的氨基，它们的异构体和相应的药学上可接受的酸或碱盐以及含有它们的药物制剂在癌症治疗中有用。

  公开号：

  US06071945A1
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯乙腈 在 4-氯吡啶盐酸盐 、 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(2-Methoxyphenyl)-8H-thieno[2,3-b]pyrrolizin-8-one
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and antiproliferative activity of tripentones: A new series of antitubulin agents

  摘要：

  Structure-activity relationship studies of a new series of tripentones (thieno[2.3-h]pyrrolizin-8-ones), led us to prepare several derivatives with antiproliferative activities. The most promising 3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)thieno[2.3-b]pyrrolizin-8-one 20 (leukemia L1210. IC50= 15 nM) was shown to be a potent inhibitor of tubulin polymerization. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00403-6

文献信息

• 新規８Ｈ―チエノ―〔２，３―ｂ〕ピロリジン―８―オン化合物、その製造の方法及びそれらを含む医薬組成物
  申请人：——

  公开号：JP2000044572A

  公开（公告）日：2000-02-15

  (57)【要約】\n【課題】 がんの治療において有用であり、固形腫瘍の治療に遊離である抗腫瘍剤を提供する。\n【解決手段】 式（Ｉ）：\n【化２１】\n〔式中、Ｒ1は、水素原子など；Ｒ2は、置換されていてもよいアリール基など；Ｒ3は、水素原子などを表す〕の化合物、その異性体又は薬学的に許容しうる酸もしくは塩基とのその付加塩、その製造方法、並びにそれを含む医薬組成物。

  (57) [摘要] Јn[问题] 提供一种抗肿瘤剂，该抗肿瘤剂可用于治疗癌症，并可免费用于治疗实体瘤。 \式（I）：Јn [式 21] Јn[式中 R1 代表氢原子或类似物；R2 代表可被取代的芳基或类似物；R3 代表氢原子或类似物]、其异构体或其与药学上可接受的酸或碱的加成盐、其制造方法和含有其的药物组合物。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Novel Thienopyrrolizinones as Antitubulin Agents
  作者：Vincent Lisowski、Stéphane Léonce、Laurence Kraus-Berthier、Jana Sopková-de Oliveira Santos、Alain Pierré、Ghanem Atassi、Daniel-Henri Caignard、Pierre Renard、Sylvain Rault

  DOI：10.1021/jm030961z

  日期：2004.3.1

  Herein, we describe the structure-activity relationship study of a new 3-aryl-8H-thieno[2,3-b]pyrrolizin-8-one series of antitubulin agents. The pharmacological results from the National Cancer Institute in vitro human disease oriented tumor cell line screening allowed us to identify compound 1d (NSC 676693) as a very efficient antitumoral drug in all cancer cell lines tested. This prompted us to define the structural requirements essential for this antiproliferative activity. Among all analogues synthesized in this study, compound 1o was the most promising, being 10-fold more potent than compound 1d. Its activity over a panel of nine tumoral cell lines was in the nanomolar range for all of the histological types tested, and surprisingly, the resistant KB-A1 cell line was also sensitive to this compound. Moreover, a flow cytometric study showed that L1210 cells treated by the most potent compounds were arrested in the G(2)/M phases of the cell cycle with a significant percentage of cells having reinitiated a cycle of DNA synthesis without cell division. This interesting pharmacological profile, resulting from inhibition of tubulin polymerization, encouraged us to perform preliminary in vivo studies that led to a new prodrug chemical approach.
• Dérivés de 8H-(2,3-b)-pyrrolizine-8-one, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：EP0982308B1

  公开（公告）日：2003-02-26
• US6071945A
  申请人：——

  公开号：US6071945A

  公开（公告）日：2000-06-06