Desoxyepothilone E | 204513-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: Desoxyepothilone E
• 英文别名: (4S,7R,8S,9S,13Z,16S)-4,8-dihydroxy-16-[(E)-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-thiazol-4-yl]prop-1-en-2-yl]-5,5,7,9-tetramethyl-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
• CAS: 204513-12-2
• 化学式: C₂₆H₃₉NO₆S
• 分子量: 493.665
• InChiKey: MLJZOLMCAVXYOQ-XGMJLOPNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Desoxyepothilone E 在 双氧水 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以33%的产率得到埃博霉素E
  参考文献：
  名称：

  通过基于Stille偶联的策略进行埃博霉素E和相关侧链修饰类似物的全合成。

  摘要：

  已利用Stille偶联策略完成了从乙烯基碘7和噻唑-锡烷8h合成埃博霉素E的全过程。使用闭环复分解（RCM）由三烯15制备中心核心片段7及其反式异构体11，随后将其与多种替代的锡烷偶联以提供埃坡霉素类似物18a-o和19a-o的文库。然后使用Stille偶联方法从关键的大内酯中间体24制备埃博霉素B类似物，该中间体本身是通过基于大内酯化的策略合成的。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00153-9
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-5-methylhex-5-en-2-one 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 咪唑 、 lead(IV) acetate 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 PBS buffer 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 lutidine 、 四丁基氟化铵 、 氟化氢吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 Desoxyepothilone E
  参考文献：
  名称：

  Sets of Aldolase Antibodies with Antipodal Reactivities. Formal Synthesis of Epothilone E by Large-Scale Antibody-Catalyzed Resolution of Thiazole Aldol

  摘要：

  Three monoclonal aldolase antibodies, generated against beta-diketone hapten by reactive immunization, catalyzed rapid and highly enantioselective retro-aldol reactions of ent-8a-k, providing optically pure 8a-k by kinetic resolution. Compounds (+/-)-8a, (+/-)-8g, and (+/-) 8k have been resolved in multigram quantities using 0,003, 0.005, and 0.0004 mol % antibody catalysts, respectively. Resolved compounds 8a-k are useful synthons for the construction of epothilones A-E (2-6) and their analogues. Here, a formal synthesis of epothilone E, 6 has been achieved starting from compound 8g.

  DOI：

  10.1021/ol990261h

文献信息

• Catalytic Antibody Route to the Naturally Occurring Epothilones: Total Synthesis of Epothilones A-F
  作者：Subhash C. Sinha、Jian Sun、Gregory P. Miller、Markus Wartmann、Richard A. Lerner

  DOI：10.1002/1521-3765(20010417)7:8<1691::aid-chem16910>3.0.co;2-9

  日期：2001.4.17

  synthesized starting from enantiomerically pure aldol compounds 9-11, which were obtained by antibody catalysis. Aldolase antibody 38C2 catalyzed the resolution of (+/-)-9 by enantioselective retro-aldol reaction to afford 9 in 90% ee at 50 % conversion. Compounds 10 and 11 were obtained in more than 99% ee at 50% conversion by resolution of their racemic mixtures using newly developed aldolase antibodies

  天然存在的埃坡霉素已从对映异构纯的羟醛化合物 9-11 开始合成，这些化合物是通过抗体催化获得的。醛缩酶抗体 38C2 通过对映选择性逆醛醇反应催化 (+/-)-9 的拆分，以 50% 转化率提供 9 in 90% ee。通过使用新开发的醛缩酶抗体 84G3、85H6 或 93F3 拆分其外消旋混合物，化合物 10 和 11 的转化率为 99% 以上，转化率为 50%。化合物 9、10 和 11 以数克的量进行拆分，然后通过复分解过程转化为埃坡霉素，该过程由 Grubbs 催化剂催化。
• Nicolaou; He, Yun; Roschangar, Frank, Angewandte Chemie - International Edition, 1998, vol. 37, # 1-2, p. 84 - 87
  作者：Nicolaou、He, Yun、Roschangar, Frank、Paul King、Vourloumis, Dionisios、Li, Tianhu

  DOI：——

  日期：——
• SYNTHESIS OF EPOTHILONES, INTERMEDIATES THERETO AND ANALOGUES THEREOF
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US20140213618A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The present invention provides compounds of formula (I): as described generally and in classes and subclasses herein. The present invention additionally provides pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) and provides methods of treating cancer comprising administering a compound of formula (I).
• US8513429B2
  申请人：——

  公开号：US8513429B2

  公开（公告）日：2013-08-20
• Sets of Aldolase Antibodies with Antipodal Reactivities. Formal Synthesis of Epothilone E by Large-Scale Antibody-Catalyzed Resolution of Thiazole Aldol
  作者：Subhash C. Sinha、Jian Sun、Gregory Miller、Carlos F. Barbas、Richard A. Lerner

  DOI：10.1021/ol990261h

  日期：1999.11.1

  Three monoclonal aldolase antibodies, generated against beta-diketone hapten by reactive immunization, catalyzed rapid and highly enantioselective retro-aldol reactions of ent-8a-k, providing optically pure 8a-k by kinetic resolution. Compounds (+/-)-8a, (+/-)-8g, and (+/-) 8k have been resolved in multigram quantities using 0,003, 0.005, and 0.0004 mol % antibody catalysts, respectively. Resolved compounds 8a-k are useful synthons for the construction of epothilones A-E (2-6) and their analogues. Here, a formal synthesis of epothilone E, 6 has been achieved starting from compound 8g.