(S)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile 2,2,2-trifluoroacetate | 1145966-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile 2,2,2-trifluoroacetate
• 英文别名: (2S)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1145966-18-2
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₇H₁₁N₃O
• 分子量: 267.208
• InChiKey: ZRDUHKTVAVQNEA-RGMNGODLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.09
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile 2,2,2-trifluoroacetate 、 N-BOC-4-氨基苯甲酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以67%的产率得到(S)-tert-butyl 4-(2-(2-cyanopyrrolidin-1-yl)-2-oxoethylcarbamoyl)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）的（4-喹啉基）糖基-2-氰基吡咯烷酮抑制剂的扩展结构-活性关系和药代动力学研究

  摘要：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500031w
• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-(2-carbamoylpyrrolidin-1-yl)-2-oxoethylcarbamate 在 吡啶 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL FAP INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及具有高选择性和特异性的新型抑制剂，用于FAP（成纤维细胞激活蛋白）。所述抑制剂可用作人类和/或兽医药物，特别用于治疗和/或预防与FAP相关的疾病，如但不限于增殖性疾病。

  公开号：

  US20140357650A1

文献信息

• [EN] NOVEL FAP INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE FAP
  申请人：UNIV ANTWERPEN

  公开号：WO2013107820A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The present invention relates to novel inhibitors having high selectivity and specificity for FAP (fibroblast activation protein). Said inhibitors are useful as a human and/or veterinary medicine, in particular for the treatment and/or prevention of FAP-related disorders such as but not limited to proliferative disorders.

  本发明涉及对FAP（成纤维细胞活化蛋白）具有高选择性和特异性的新型抑制剂。所述抑制剂可用作人类和/或兽药，特别是用于治疗和/或预防FAP相关疾病，如但不限于增殖性疾病。
• Synthesis and biological evaluation of bicyclo[3.3.0] octane derivatives as dipeptidyl peptidase 4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Tang Peng Cho、Lin Zhi Gang、Yang Fang Long、Wang Yang、Wang Qian、Zhang Lei、Luo Jing Jing、Feng Ying、Yan Pang Ke、Leng Ying、Feng Jun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.138

  日期：2010.6

  A series of novel bicyclo[3.3.0]octane derivatives have been synthesized and found to be dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors. Compounds 10a and 10b demonstrate good efficacies in oral glucose tolerance tests.

  已合成了一系列新颖的双环[3.3.0]辛烷衍生物，发现它们是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂。化合物10a和10b在口服葡萄糖耐量试验中显示出良好的疗效。
• FAP 저해제로서의 피롤리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물
  申请人：Boryung Corporation 주식회사 보령(119980015994) Corp. No ▼ 110111-0012560BRN ▼208-81-00281

  公开号：KR20200115934A

  公开（公告）日：2020-10-08

  본 발명은 FAP 저해제로서 하기 화학식 X로 나타내는, 피롤리딘 유도체 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 포함한다. [화학식 X]

  本发明涉及一种FAP抑制剂，包括用化学式X表示的吡啶衍生物或其药学上可接受的盐。 [化学式 X]
• FAP inhibitors
  申请人：UNIVERSITEIT ANTWERPEN

  公开号：US09346814B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  The present invention relates to novel inhibitors having high selectivity and specificity for FAP (fibroblast activation protein). Said inhibitors are useful as a human and/or veterinary medicine, in particular for the treatment and/or prevention of FAP-related disorders such as but not limited to proliferative disorders.

  本发明涉及一种具有高选择性和特异性的新型抑制剂，用于FAP（成纤维细胞活化蛋白）的抑制。该抑制剂可用作人类和/或兽医药物，特别是用于治疗和/或预防与FAP相关的疾病，例如但不限于增殖性疾病。
• Selective Inhibitors of Fibroblast Activation Protein (FAP) with a (4-Quinolinoyl)-glycyl-2-cyanopyrrolidine Scaffold
  作者：Koen Jansen、Leen Heirbaut、Jonathan D. Cheng、Jurgen Joossens、Oxana Ryabtsova、Paul Cos、Louis Maes、Anne-Marie Lambeir、Ingrid De Meester、Koen Augustyns、Pieter Van der Veken

  DOI：10.1021/ml300410d

  日期：2013.5.9

  Fibroblast activation protein (FAP) is a serine protease that is generally accepted to play an important role in tumor growth and other diseases involving tissue remodeling. Currently there are no FAP inhibitors with reported selectivity toward both the closely related dipeptidyl peptidases (DPPs) and prolyl oligopeptidase (PREP). We present the discovery of a new class of FAP inhibitors with a N-(4-quinolinoyl)-Gly-(2-cyanopyrrolidine) scaffold. We have explored the effects of substituting the quinoline ring and varying the position of its sp(2) hybridized nitrogen atom. The most promising inhibitors combined low nanomolar FAP inhibition and high selectivity indices (>10(3)) with respect to both the DPPs and PREP. Preliminary experiments on a representative inhibitor demonstrate that plasma stability, kinetic solubility, and log D of this class of compounds can be expected to be satisfactory.