5-iodo-N,N-bis(4-methoxybenzyl)pyrimidin-2-amine | 1448459-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-iodo-N,N-bis(4-methoxybenzyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 5-iodo-N,N-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrimidin-2-amine
• CAS: 1448459-82-2
• 化学式: C₂₀H₂₀IN₃O₂
• 分子量: 461.302
• InChiKey: KQYFHANPENXOLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  591.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.510±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.31
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  47.48
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-iodo-N,N-bis(4-methoxybenzyl)pyrimidin-2-amine 在 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 四丁基氯化铵 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 三(邻甲基苯基)磷 、 palladium dichloride 、 (-)-1,2-双[(2R,5R)-2,5-二甲基磷]苯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 methyl (R)-2-acetamido-3-(2-(bis(4-methoxybenzyl)amino)pyrimidin-5-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  氨基嘧啶和环状胍氨基酸的不对称合成

  摘要：

  描述了具有氨基嘧啶和环状胍侧链的氨基酸的合成。合成路线采用2-乙酰氨基丙烯酸甲酯与4-甲氧基苄基保护的2-氨基-5-碘嘧啶的Heck偶联，然后由Rh（I）催化的不对称氢化，得到手性保护的氨基酸。在酸性条件下除去所有保护基以提供氨基酸（S）-2-氨基-3-（2-氨基嘧啶-5-基）丙酸，将其氢化以提供具有六元环的氨基酸胍侧链。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.06.066
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-碘嘧啶, 、 4-甲氧基氯苄 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 23.0h， 以91%的产率得到5-iodo-N,N-bis(4-methoxybenzyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  氨基嘧啶和环状胍氨基酸的不对称合成

  摘要：

  描述了具有氨基嘧啶和环状胍侧链的氨基酸的合成。合成路线采用2-乙酰氨基丙烯酸甲酯与4-甲氧基苄基保护的2-氨基-5-碘嘧啶的Heck偶联，然后由Rh（I）催化的不对称氢化，得到手性保护的氨基酸。在酸性条件下除去所有保护基以提供氨基酸（S）-2-氨基-3-（2-氨基嘧啶-5-基）丙酸，将其氢化以提供具有六元环的氨基酸胍侧链。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.06.066

文献信息

• Structure-activity relationship studies of dipeptide-based hepsin inhibitors with Arg bioisosteres
  作者：Hongmok Kwon、Hyunsoo Ha、Hayoung Jeon、Jaebong Jang、Sang-Hyun Son、Kiho Lee、Song-Kyu Park、Youngjoo Byun

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104521

  日期：2021.2

  as a potential therapeutic and diagnostic biomarker for PCa. Based on the reported Leu-Arg dipeptide-based hepsin inhibitors, we performed structural modification and determined in vitro hepsin- and matriptase-inhibitory activities. Comprehensive structure-activity relationship studies identified that the p-guanidinophenylalanine-based dipeptide analog 22a exhibited a strong hepsin-inhibitory activity

  Hepsin 是一种 II 型跨膜丝氨酸蛋白酶 (TTSP)，与细胞增殖相关，在包括前列腺癌 (PCa) 在内的多种癌症中过度表达。由于其在癌症进展和转移中的重要作用，hepsin 是一种有吸引力的蛋白质，可作为 PCa 的潜在治疗和诊断生物标志物。基于已报道的基于 Leu-Arg 二肽的 hepsin 抑制剂，我们进行了结构修饰并确定了体外 hepsin 和 Matriptase 抑制活性。综合构效关系研究表明，基于对胍基苯丙氨酸的二肽类似物 22a 表现出强烈的 hepsin 抑制活性（K i= 50.5 nM) 和比 Matriptase 高 22 倍的 hepsin 选择性。化合物 22a 可能是基于二肽的 hepsin 抑制剂结构优化的原型分子。
• [EN] NOVEL HEPSIN INHIBITOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME AS EFFECTIVE COMPONENT FOR PREVENTING OR TREATING METASTATIC CANCER<br/>[FR] NOUVEL INHIBITEUR D'HEPSINE ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE COMPRENANT EN TANT QUE COMPOSANT ACTIF POUR LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DU CANCER MÉTASTATIQUE<br/>[KO] 신규 헵신 저해제 및 이를 유효성분으로 포함하는 전이성 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：UNIV KOREA RES & BUSINESS FOUNDATION SEJONG CAMPUS

  公开号：WO2021040349A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  본 발명은 헵신의 활성부위에 결합하여 그 활성을 억제할 수 있는 신규 화합물 등에 관한 것으로서, 암 세포에서 헵신의 과발현에 의한 기저막 파괴를 저해하고, 특히 암의 전이를 예방 및 치료할 수 있고, 세포의 막단백질인 헵신과 결합하는 특성에 의해 암 진단 및 암 전이 가능성을 예측하는데 이용하여, 종래 항암요법과 함께 암 치료 전략을 다각화할 수 있다.