5-[4-(4-吗啉基磺酰基)苯基]-2-呋喃甲醛 | 327106-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-[4-(4-吗啉基磺酰基)苯基]-2-呋喃甲醛
• 英文名称: [[4-(5-formyl-2-furanyl)phenyl]sulfonyl]-morpholine
• 英文别名: 5-[4-(Morpholine-4-sulfonyl)-phenyl]-furan-2-carbaldehyde；5-(4-morpholin-4-ylsulfonylphenyl)furan-2-carbaldehyde
• CAS: 327106-59-2
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₅S
• mdl: MFCD02708571
• 分子量: 321.354
• InChiKey: BJUXHAHWMAUFRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.266
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[4-(4-吗啉基磺酰基)苯基]-2-呋喃甲醛 、 3-甲基-6-(1-甲基肼基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到3-methyl-6-[methyl-[(E)-[5-(4-morpholin-4-ylsulfonylphenyl)furan-2-yl]methylideneamino]amino]-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-FURANYL ANALOGS OF TOXOFLAVINE AS KINASE INHIBITORS
  [FR] ANALOGUES DE 3-FURANYLE DE TOXOFLAVINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  本发明涉及具有式（I）的化合物，其N-氧化物形式，药用可接受的加合物盐及其立体化异构体形式，其中m代表为0或1的整数；n代表为0，1或2的整数；R1代表C1-4烷基，带有吡啶基，苯基，哌啶基或带有C1-4-烷氧羰基的C1-4烷基；R2代表氢或C1-4烷基；R3代表氢或C1-4烷基；或R2和R3与它们连接的碳原子一起形成环戊烷基或哌啶基，其中所述的环戊烷基或哌啶基各自可以选择性地被一个，或在可能的情况下，两个或三个取代基取代，每个取代基独立地选择自C1-4烷氧羰基，苯甲酰基或-C（=NH）-NH2；R4代表卤素或C1-4烷氧基；R5代表Het2，带有一个或在可能的情况下更多取代基的C1-4烷基，所选取的取代基包括羟基，卤素，Het3或NR6R7，或带有一个或在可能的情况下更多取代基的C1-4烷氧基，所选取的取代基包括Het4或-C（=O）-Het4；R6和R7各自独立选择自氢，C1-4烷基，Het5或带有羟基或Het5的C1-4烷基取代基；Het2代表哌嗪基；Het3代表从吗啉基，吡咯啉基，哌啶基或哌嗪基中选择的杂环，其中所述的单环杂环可以选择性地被一个，或在可能的情况下，两个或三个取代基取代，每个取代基独立地选择自C1-4烷基（最好是甲基），氨基磺酰基，单烷基或双烷基氨基磺酰基，羟基C1-4烷氧基C1-4烷基，C1-4烷氧基C1-4烷基或C1-4烷氧基；Het4代表从吗啉基或哌嗪基中选择的杂环，其中所述的单环杂环可以选择性地被一个，或在可能的情况下，两个或三个C1-4烷基取代基取代，最好是甲基；Het5代表从吡啶基，吡咯啉基或哌啶基中选择的杂环，其中所述的单环杂环可以选择性地被一个，或在可能的情况下，两个或三个取代基取代，每个取代基独立地选择自氨基磺酰基，C1-4烷氧羰基或单烷基或双烷基氨基磺酰基。

  公开号：

  WO2004007499A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-溴苯基磺酰)吗啉 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.08h， 生成 5-[4-(4-吗啉基磺酰基)苯基]-2-呋喃甲醛
  参考文献：
  名称：

  使用虚拟筛选和初步的，结构指导的铅作用域发现具有新型结合模式的强力CDK2抑制剂。

  摘要：

  针对pCDK2 / cyclin A的晶体结构的虚拟筛选导致鉴定出了有效的新型CDK2抑制剂，该抑制剂表现出与激酶结合基序相互作用的异常模式。借助X射线晶体学和建模，实施了一种药物化学策略，以探查晶体结构中的相互作用并建立SAR。还考虑了基于片段的方法，但是观察到了不同的，更常规的结合模式。使用合理的设计策略，通过对CDK2结合模式的晶体学验证，提高了对GSK-3beta的化合物选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.04.110

文献信息

• 3-Furanyl analogs of toxoflavine as kinase inhibitors
  申请人：LaCrampe Armand Jean Fernand

  公开号：US20060040943A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The present invention concerns the compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein m represents an integer being 0 or 1; n represents an integer being 0, 1 or 2; R 1 represents C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyl substituted with pyridinyl, phenyl, piperidinyl or piperidinyl substituted with C 1-4 alkyloxycarbonyl; R 2 represents hydrogen or C 1-4 alkyl; R 3 represents hydrogen or C 1-4 alkyl; or R 2 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form cyclopentyl or piperidinyl wherein said cyclopentyl or piperidinyl each independently may optionally be substituted with one, or where possible, two or three substituents each independently selected from C 1-4 alkyloxycarbonyl, phenylcarbonyl or —C(═NH)—NH 2 ; R 4 represents halo or C 1-4 alkyloxy; R5 represents Het 2 , C 1-4 alkyl substituted with one or where possible more substituents being selected from hydroxy, halo, Het 3 or NR 6 R 7 , or C 1-4 alkyloxy substituted with one or where possible more substituents being selected from Het 4 or —C(═O)-Het 4 ; R 6 and R 7 are each independently selected from hydrogen, C 1-4 alkyl, Het 5 or C 1-4 alkyl substituted with one or where possible more substituents being selected from hydroxy or Het 5 ; Het 2 represents piperazinyl; Het 3 represents a heterocycle selected from morpholinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or piperazinyl wherein said monocyclic heterocycles each independently may optionally be substituted with one, or where possible two or three substituents each independently selected from C 1-4 alkyl preferably methyl, aminosulfonyl, mono- or di(C 1-4 alkyl)aminosulfonyl, hydroxyC 1-4 alkyloxyC 1-4 alkyl, C 1-4 alkyloxyC 1-4 alkyl or C 1-4 alkyloxy; Het 4 represents a heterocycle selected from morpholinyl or piperazinyl wherein said monocyclic heterocycles each independently may optionally be substituted with one, or where possible two or three C 1-4 alkyl substituents, preferably methyl; Het 5 represents a heterocycle selected from pyridinyl, pyrrolidinyl or piperidinyl wherein said monocyclic heterocycles each independently may optionally be substituted with one, or where possible two or three substituents each independently selected from aminosulfonyl, C 1-4 alkyloxycarbonyl or mono- or di(C 1-4 alkyl)aminosulfonyl.

  本发明涉及式化合物 其 N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐及其立体化学异构形式，其中 m 代表 0 或 1 的整数；n 代表 0、1 或 2 的整数；R 1 代表 C 1-4 烷基、C 1-4 烷基、被吡啶基、苯基、哌啶基或被 C 1-4 烷氧羰基取代的 C 1-4 烷基 2 代表氢或 C 1-4 烷基；R 3 代表氢或 C 1-4 烷基；或 R 2 和 R 3 与它们所连接的碳原子一起形成环戊基或哌啶基，其中所述环戊基或哌啶基可分别独立地被一个或两个或三个取代基所取代，这些取代基分别独立地选自 C 1-4 烷氧羰基、苯基羰基或-C(═NH)-NH 2 ; R 4 代表卤代烃或 C 1-4 烷氧基；R5 代表 Het 2 , C 1-4 被一个或可能有多个取代基取代的烷基，这些取代基选自羟基、卤代、 Het 3 或 NR 6 R 7 或 C 1-4 被一个或可能有多个取代基取代的烷氧基，这些取代基选自 Het 4 或-C(═O)-Het 4 ; R 6 和 R 7 各自独立选自氢、C 1-4 烷基、Het 5 或 C 1-4 被选自羟基或 Het 5 的一个或多个取代基取代的 C 1-4 烷基 5 ；Het 2 代表哌嗪基；Het 3 代表选自吗啉基、吡咯烷基、哌啶基或哌嗪基的杂环，其中所述单环杂环各自独立地可任选被一个或在可能的情况下被两个或三个各自独立地选自 C 1-4 烷基（优选甲基）、氨基磺酰基、单-或二(C-1-4-烷基) 1-4 烷基）氨基磺酰基、羟基 C 1-4 烷氧基 C 1-4 烷基、C 1-4 烷氧基C 1-4 烷基或 C 1-4 烷氧基 4 代表选自吗啉基或哌嗪基的杂环，其中所述单环杂环可各自独立地被一个或两个或三个 C 1-4 烷基取代基，最好是甲基； Het 5 代表选自吡啶基、吡咯烷基或哌啶基的杂环，其中所述单环杂环可分别独立地被一个或两个或三个取代基取代，这些取代基分别独立地选自氨基磺酰基、C 1-4 烷氧羰基或单个或二个（C 1-4 烷基）氨基磺酰基。
• 3-FURANYL ANALOGS OF TOXOFLAVINE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1523485A1

  公开（公告）日：2005-04-20
• US7241763B2
  申请人：——

  公开号：US7241763B2

  公开（公告）日：2007-07-10
• Discovery of a potent CDK2 inhibitor with a novel binding mode, using virtual screening and initial, structure-guided lead scoping
  作者：Christine M. Richardson、Claire L. Nunns、Douglas S. Williamson、Martin J. Parratt、Pawel Dokurno、Rob Howes、Jenifer Borgognoni、Martin J. Drysdale、Harry Finch、Roderick E. Hubbard、Philip S. Jackson、Peter Kierstan、Georg Lentzen、Jonathan D. Moore、James B. Murray、Heather Simmonite、Allan E. Surgenor、Christopher J. Torrance

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.04.110

  日期：2007.7

  identification of a potent and novel CDK2 inhibitor, which exhibited an unusual mode of interaction with the kinase binding motif. With the aid of X-ray crystallography and modelling, a medicinal chemistry strategy was implemented to probe the interactions seen in the crystal structure and to establish SAR. A fragment-based approach was also considered but a different, more conventional, binding mode was observed

  针对pCDK2 / cyclin A的晶体结构的虚拟筛选导致鉴定出了有效的新型CDK2抑制剂，该抑制剂表现出与激酶结合基序相互作用的异常模式。借助X射线晶体学和建模，实施了一种药物化学策略，以探查晶体结构中的相互作用并建立SAR。还考虑了基于片段的方法，但是观察到了不同的，更常规的结合模式。使用合理的设计策略，通过对CDK2结合模式的晶体学验证，提高了对GSK-3beta的化合物选择性。
• [EN] 3-FURANYL ANALOGS OF TOXOFLAVINE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE 3-FURANYLE DE TOXOFLAVINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004007499A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  The present invention concerns the compounds of formula (I) the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein m represents an integer being 0 or 1; n represents an integer being 0, 1 or 2; R1 represents C1-4alkyl, C1-4alkyl substituted with pyridinyl, phenyl, piperidinyl or piperidinyl substituted with C1-4-alkyloxycarbonyl; R2 represents hydrogen or C1-4 alkyl; R3 represents hydrogen or C1-4alkyl; or R2 and R3 taken together with the carbon atom to which they are attached form cyclopentyl or piperidinyl wherein said cyclopentyl or piperidinyl each independently may optionally be substituted with one, or where possible, two or three substituents each independently selected from C1-4alkyloxycarbonyl, phenylcarbonyl or -C(=NH)-NH2; R4 represents halo or C1-4alkyloxy; R5 represents Het2, C1-4alkyl substituted with one or where possible more substituents being selected from hydroxy, halo, Het3 or NR6R7, or C1-4alkyloxy substituted with one or where possible more substituents being selected from Het4 or -C(=O)-Het4; R6 and R7 are each independently selected from hydrogen, C1-4alkyl, Het5 or C1-4alkyl substituted with one or where possible more substituents being selected from hydroxy or Het5; Het2 represents piperazinyl; Het3 represents a heterocycle selected from morpholinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or piperazinyl wherein said monocyclic heterocycles each independently may optionally be substituted with one, or where possible two or three substituents each independently selected from C1-4alkyl preferably methyl, aminosulfonyl, mono- or di(C1-4alkyl)aminosulfonyl, hydroxyC1 -4alkyloxyC1-4alkyl, C1-4alkyloxyC1-4alkyl or C1-4alkyloxy; Het4 represents a heterocycle selected from morpholinyl or piperazinyl wherein said monocyclic heterocycles each independently may optionally be substituted with one, or where possible two or three C1-4alkyl substituents, preferably methyl; Het5 represents a heterocycle selected from pyridinyl, pyrrolidinyl or piperidinyl wherein said monocyclic heterocycles each independently may optionally be substituted with one, or where possible two or three substituents each independently selected from aminosulfonyl, C1-4alkyloxycarbonyl or mono- or di(C1-4alkyl)aminosulfonyl.

  本发明涉及具有式（I）的化合物，其N-氧化物形式，药用可接受的加合物盐及其立体化异构体形式，其中m代表为0或1的整数；n代表为0，1或2的整数；R1代表C1-4烷基，带有吡啶基，苯基，哌啶基或带有C1-4-烷氧羰基的C1-4烷基；R2代表氢或C1-4烷基；R3代表氢或C1-4烷基；或R2和R3与它们连接的碳原子一起形成环戊烷基或哌啶基，其中所述的环戊烷基或哌啶基各自可以选择性地被一个，或在可能的情况下，两个或三个取代基取代，每个取代基独立地选择自C1-4烷氧羰基，苯甲酰基或-C（=NH）-NH2；R4代表卤素或C1-4烷氧基；R5代表Het2，带有一个或在可能的情况下更多取代基的C1-4烷基，所选取的取代基包括羟基，卤素，Het3或NR6R7，或带有一个或在可能的情况下更多取代基的C1-4烷氧基，所选取的取代基包括Het4或-C（=O）-Het4；R6和R7各自独立选择自氢，C1-4烷基，Het5或带有羟基或Het5的C1-4烷基取代基；Het2代表哌嗪基；Het3代表从吗啉基，吡咯啉基，哌啶基或哌嗪基中选择的杂环，其中所述的单环杂环可以选择性地被一个，或在可能的情况下，两个或三个取代基取代，每个取代基独立地选择自C1-4烷基（最好是甲基），氨基磺酰基，单烷基或双烷基氨基磺酰基，羟基C1-4烷氧基C1-4烷基，C1-4烷氧基C1-4烷基或C1-4烷氧基；Het4代表从吗啉基或哌嗪基中选择的杂环，其中所述的单环杂环可以选择性地被一个，或在可能的情况下，两个或三个C1-4烷基取代基取代，最好是甲基；Het5代表从吡啶基，吡咯啉基或哌啶基中选择的杂环，其中所述的单环杂环可以选择性地被一个，或在可能的情况下，两个或三个取代基取代，每个取代基独立地选择自氨基磺酰基，C1-4烷氧羰基或单烷基或双烷基氨基磺酰基。