(2-cyclopropyl-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-4-yl)di(pyridin-2-yl)methanol | 1637771-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (2-cyclopropyl-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-4-yl)di(pyridin-2-yl)methanol
• 英文别名: Alobresib；[2-cyclopropyl-6-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-1H-benzimidazol-4-yl]-dipyridin-2-ylmethanol
• CAS: 1637771-14-2
• 化学式: C₂₆H₂₃N₅O₂
• 分子量: 437.501
• InChiKey: CMSUJGUHYXQSOK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  718.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：83.33（最大浓度 mg/mL）；190.47（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Alobresib (GS-5829) 是一种新型的 BET 抑制剂，特别针对复发/耐药的 USC 过表达 c-Myc 的高效治疗剂。它能够抑制 CLL 细胞增殖，并通过解除 BLK、AKT、ERK1/2 和 MYC 等关键信号通路的管制来诱导白血病细胞凋亡。此外，Alobresib (GS-5829) 还能抑制 NF-κB 的信号传导。

靶点

Target	Value
BET	()
BLK	()
Akt	()
ERK1/2	()
MYC	()

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反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-cyclopropyl-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-4-yl)di(pyridin-2-yl)methanol 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 4-(2-cyclopropyl-4-(fluorodi(pyridin-2-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-3,5-dimethylisoxazole
  参考文献：
  名称：

  BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS

  摘要：

  这个应用涉及可能作为抑制剂的化合物；或者可能以其他方式调节溴结构域含蛋白的活性，包括溴结构域含蛋白4（BRD4），以及含有这些化合物的组合物和配方，以及使用和制备这些化合物的方法。化合物包括式（I）的化合物 其中R 1a ，R 1b ，R 2 ，R 2b ，R 3 ，R 4a ，R 4b 和R 5 如本文所述。

  公开号：

  US20140336190A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-3-硝基硼酸甲酯 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 sodium dithionite 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2-cyclopropyl-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-4-yl)di(pyridin-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF A COMPOUND THAT MODULATES THE ACTIVITY OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS
  [FR] SYNTHÈSE D'UN COMPOSÉ MODULANT L'ACTIVITÉ DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE

  摘要：

  本公开提供了制备式I化合物或其盐或共晶体的方法，该化合物调节含溴结构域蛋白的活性。本公开还提供了化合物和制备化合物的方法，这些化合物是式I化合物的合成中间体。

  公开号：

  WO2018097976A1

文献信息

• Benzimidazole derivatives as bromodomain inhibitors
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10017501B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  This application relates to chemical compounds which may act as inhibitors of, or which may otherwise modulate the activity of, a bromodomain-containing protein, including bromodomain-containing protein 4 (BRD4), and to compositions and formulations containing such compounds, and methods of using and making such compounds. Compounds include compounds of Formula (I) wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R3, R4a, R4b, and R5 are described herein.

  本申请涉及可作为含溴结构域蛋白（包括含溴结构域蛋白 4 (BRD4)）的抑制剂或以其它方式调节其活性的化合物，还涉及含有此类化合物的组合物和制剂，以及使用和制造此类化合物的方法。化合物包括式（I）化合物 其中 R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4a、R4b 和 R5 如本文所述。
• COMBINATION OF A BCL-2 INHIBITOR AND A BROMODOMAIN INHIBITOR FOR TREATING CANCER
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20180133212A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Provided herein are methods and compositions for the treatment of cancer. In particular, the methods include administration of a Bcl-2 inhibitor and a BET inhibitor.
• SOLID FORMS OF A BET INHIBITOR
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20180141939A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Forms of (2-cyclopropyl-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-4-yl)di(pyridin-2-yl)methanol (Compound I) were prepared and characterized in the solid state: Also provided are processes of manufacture and methods of using the forms of Compound I.
• TREATMENT OF PROSTATE CANCER BY CONCOMITANT ADMINISTRATION OF A BROMODOMAIN INHIBITOR AND A SECOND AGENT
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20180153867A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  Methods for treating prostate cancer comprising administering to a subject in need thereof a bromodomain inhibitor concomitantly with a second agent. The second agent may be an androgen receptor antagonist. In some methods, the prostate cancer is castrate-resistant prostate cancer.
• TREATMENT OF BREAST CANCER BY CONCOMITANT ADMINISTRATION OF A BROMODOMAIN INHIBITOR AND A SECOND AGENT
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20180153868A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  Methods for treating breast cancer comprising administering to a subject in need thereof a bromodomain inhibitor concomitantly with a second agent. The second agent may be an aromatase inhibitor, a selective estrogen receptor modulator, or a selective estrogen receptor down-regulator. In some methods, the breast cancer is estrogen-receptor positive breast cancer.