methyl (2R)-2-(acetylamino)-3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R)-2-(acetylamino)-3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]propanoate
• 英文别名: (R)-N-acetyl-4-(hydroxymethyl)phenylalanine methyl ester；methyl (2R)-2-acetamido-3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]propanoate
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• 分子量: 251.282
• InChiKey: BPHBFMYLCMMVHH-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R)-2-(acetylamino)-3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]propanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 甲基磺酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.3h， 生成 methyl 2(R)-acetyl-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-(4-{[(2R,6S)-2,6-dimethylpiperidin-1-yl]methyl}phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  不对称加氢大规模合成取代的d-苯丙氨酸

  摘要：

  需要合成路线以适合于快速放大至150 kg规模的N -BOC d-苯丙氨酸药物中间体。开发了一种基于N-乙酰基脱氢氨基酸不对称氢化的七步法。从对苯二甲酸二醛开始，一个醛基的单还原，Erlenmeyer缩合，以及用甲醇进行的开环/ O-脱乙酰化反应提供了4-（羟甲基）-取代的脱氢苯丙氨酸加氢底物。使用[（（R，R）-乙基-DuPhos）Rh（COD）] BF 4的这种酰胺的不对称氢化反应以高对映体过量进行。随后，顺通过甲磺酰化/置换引入-2，6-哌啶基，引入BOC基团，并通过碱性水解除去乙酰基和甲酯基。该途径用于生产150kg的BOC氨基酸1。

  DOI：

  10.1021/op200129m
• 作为产物：
  描述：

  methyl (Z)-2-(acetylamino)-3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]propenoate 在 (-)-1,2-bis-[(2R,5R)-2,5-diethylphospholano]benzene(cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以88%的产率得到methyl (2R)-2-(acetylamino)-3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  不对称加氢大规模合成取代的d-苯丙氨酸

  摘要：

  需要合成路线以适合于快速放大至150 kg规模的N -BOC d-苯丙氨酸药物中间体。开发了一种基于N-乙酰基脱氢氨基酸不对称氢化的七步法。从对苯二甲酸二醛开始，一个醛基的单还原，Erlenmeyer缩合，以及用甲醇进行的开环/ O-脱乙酰化反应提供了4-（羟甲基）-取代的脱氢苯丙氨酸加氢底物。使用[（（R，R）-乙基-DuPhos）Rh（COD）] BF 4的这种酰胺的不对称氢化反应以高对映体过量进行。随后，顺通过甲磺酰化/置换引入-2，6-哌啶基，引入BOC基团，并通过碱性水解除去乙酰基和甲酯基。该途径用于生产150kg的BOC氨基酸1。

  DOI：

  10.1021/op200129m

文献信息

• WO2007/38116
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Large-Scale Synthesis of a Substituted <scp>d</scp>-Phenylalanine Using Asymmetric Hydrogenation
  作者：Martin E. Fox、Mark Jackson、Graham Meek、Matthew Willets

  DOI：10.1021/op200129m

  日期：2011.9.16

  seven-step route based on asymmetric hydrogenation of an N-acetyl dehydroamino-acid was developed. Starting with terephthalic dialdehyde, monoreduction of one aldehyde group, Erlenmeyer condensation, and ring-opening/O-deacetylation with methanol provided the 4-(hydroxymethyl)-substituted dehydrophenylalanine hydrogenation substrate. Asymmetric hydrogenation of this enamide using [((R,R)-Ethyl-DuPhos)Rh(COD)]BF4

  需要合成路线以适合于快速放大至150 kg规模的N -BOC d-苯丙氨酸药物中间体。开发了一种基于N-乙酰基脱氢氨基酸不对称氢化的七步法。从对苯二甲酸二醛开始，一个醛基的单还原，Erlenmeyer缩合，以及用甲醇进行的开环/ O-脱乙酰化反应提供了4-（羟甲基）-取代的脱氢苯丙氨酸加氢底物。使用[（（R，R）-乙基-DuPhos）Rh（COD）] BF 4的这种酰胺的不对称氢化反应以高对映体过量进行。随后，顺通过甲磺酰化/置换引入-2，6-哌啶基，引入BOC基团，并通过碱性水解除去乙酰基和甲酯基。该途径用于生产150kg的BOC氨基酸1。