methyl (Z)-2-(acetylamino)-3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]propenoate | 930117-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (Z)-2-(acetylamino)-3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]propenoate
• 英文别名: methyl (Z)-2-acetamido-3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]prop-2-enoate
• CAS: 930117-84-3
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₄
• 分子量: 249.266
• InChiKey: KOJAOOQWGVATJV-GHXNOFRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (Z)-2-(acetylamino)-3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]propenoate 在 (-)-1,2-bis-[(2R,5R)-2,5-diethylphospholano]benzene(cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以88%的产率得到methyl (2R)-2-(acetylamino)-3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  不对称加氢大规模合成取代的d-苯丙氨酸

  摘要：

  需要合成路线以适合于快速放大至150 kg规模的N -BOC d-苯丙氨酸药物中间体。开发了一种基于N-乙酰基脱氢氨基酸不对称氢化的七步法。从对苯二甲酸二醛开始，一个醛基的单还原，Erlenmeyer缩合，以及用甲醇进行的开环/ O-脱乙酰化反应提供了4-（羟甲基）-取代的脱氢苯丙氨酸加氢底物。使用[（（R，R）-乙基-DuPhos）Rh（COD）] BF 4的这种酰胺的不对称氢化反应以高对映体过量进行。随后，顺通过甲磺酰化/置换引入-2，6-哌啶基，引入BOC基团，并通过碱性水解除去乙酰基和甲酯基。该途径用于生产150kg的BOC氨基酸1。

  DOI：

  10.1021/op200129m
• 作为产物：
  描述：

  [4-(羟甲基)苯基]甲醇乙酸酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 19.75h， 生成 methyl (Z)-2-(acetylamino)-3-[4-(hydroxymethyl)phenyl]propenoate
  参考文献：
  名称：

  不对称加氢大规模合成取代的d-苯丙氨酸

  摘要：

  需要合成路线以适合于快速放大至150 kg规模的N -BOC d-苯丙氨酸药物中间体。开发了一种基于N-乙酰基脱氢氨基酸不对称氢化的七步法。从对苯二甲酸二醛开始，一个醛基的单还原，Erlenmeyer缩合，以及用甲醇进行的开环/ O-脱乙酰化反应提供了4-（羟甲基）-取代的脱氢苯丙氨酸加氢底物。使用[（（R，R）-乙基-DuPhos）Rh（COD）] BF 4的这种酰胺的不对称氢化反应以高对映体过量进行。随后，顺通过甲磺酰化/置换引入-2，6-哌啶基，引入BOC基团，并通过碱性水解除去乙酰基和甲酯基。该途径用于生产150kg的BOC氨基酸1。

  DOI：

  10.1021/op200129m

文献信息

• WO2007/38116
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PROCESS TO PREPARE AMINO ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER DES DÉRIVÉS D'ACIDES AMINÉS
  申请人：DOW GLOBAL TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2007038116A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  [EN] The present invention comprises a novel multi-step process to a specific amino acid derivative (1) from (4-hydroxymethyl)benzaldehyde including the key steps of: (i) asymmetric hydrogenation, thereby avoiding yield losses associated with the resolution approach and (ii) introduction of the cis-2,6-dimethylpiperidine sub-unit by JV-alkylation, thereby avoiding a problematic reductive animation step that is prone to side reactions. In one aspect, the present invention comprises a synthetic route in which step (i) precedes step (ii). In another aspect of the invention, step (ii) precedes step (i) (I).
  [FR] La présente invention concerne un nouveau procédé en plusieurs étapes conduisant à des dérivés d'acides aminés spécifiques (1) à partir de (4-hydroxyméthyl)benzaldéhyde comprenant les étapes clés consistant à : (i) effectuer une hydrogénation asymétrique, ce par quoi on évite des pertes de rendement associées à l'approche par résolution optique et (ii) introduire la sous-unité cis-2,6-diméthylpipéridine par JV-alkylation, ce par quoi on évite une étape d'amination réductrice problématique qui est sujette à des réactions secondaires. Dans un aspect, la présente invention concerne une voie de synthèse dans laquelle l'étape (i) précède l'étape (ii). Dans un autre aspect de l'invention, l'étape (ii) précède l'étape (i) (I).
• Large-Scale Synthesis of a Substituted <scp>d</scp>-Phenylalanine Using Asymmetric Hydrogenation
  作者：Martin E. Fox、Mark Jackson、Graham Meek、Matthew Willets

  DOI：10.1021/op200129m

  日期：2011.9.16

  seven-step route based on asymmetric hydrogenation of an N-acetyl dehydroamino-acid was developed. Starting with terephthalic dialdehyde, monoreduction of one aldehyde group, Erlenmeyer condensation, and ring-opening/O-deacetylation with methanol provided the 4-(hydroxymethyl)-substituted dehydrophenylalanine hydrogenation substrate. Asymmetric hydrogenation of this enamide using [((R,R)-Ethyl-DuPhos)Rh(COD)]BF4

  需要合成路线以适合于快速放大至150 kg规模的N -BOC d-苯丙氨酸药物中间体。开发了一种基于N-乙酰基脱氢氨基酸不对称氢化的七步法。从对苯二甲酸二醛开始，一个醛基的单还原，Erlenmeyer缩合，以及用甲醇进行的开环/ O-脱乙酰化反应提供了4-（羟甲基）-取代的脱氢苯丙氨酸加氢底物。使用[（（R，R）-乙基-DuPhos）Rh（COD）] BF 4的这种酰胺的不对称氢化反应以高对映体过量进行。随后，顺通过甲磺酰化/置换引入-2，6-哌啶基，引入BOC基团，并通过碱性水解除去乙酰基和甲酯基。该途径用于生产150kg的BOC氨基酸1。