tert-butyl (3S)-5-dimethoxyphosphoryl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxopentanoate | 828289-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3S)-5-dimethoxyphosphoryl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxopentanoate
• CAS: 828289-00-5
• 化学式: C₁₆H₃₀NO₈P
• 分子量: 395.39
• InChiKey: QJSYPQDDQYRSIC-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  78-80 °C
• 沸点：
  505.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3S)-5-dimethoxyphosphoryl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxopentanoate 在 吡啶 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 336048.08h， 生成 (S)-5-{[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-Amino-purin-9-yl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-ylmethoxy]-hydroxy-phosphoryl}-3-tert-butoxycarbonylamino-4-oxo-pentanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  天冬氨酰腺苷酸类似物的合成及其氨酰基-tRNA合成酶的抑制活性。

  摘要：

  已经制备了三种不可水解的天冬氨酰腺苷酸类似物，并作为大肠杆菌天冬氨酰-tRNA合成酶的抑制剂进行了测试。5'-O- [N-（L-天冬氨酰）氨磺酰基]腺苷是有效的竞争性抑制剂（K（i）= 15 nM），而L-天门冬氨酸腺苷酸是较弱的抑制剂（K（i）= 45 microM）到天冬氨酸。相应的酮甲基膦酸酯（一种新型的等排取代物）也是一种强抑制剂（K（i）= 123 nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.09.055
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl lithiomethylphosphonate 、 4-tert-butyl 1-methyl L-N-(tert-butoxycarbonyl)aspartate 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以67%的产率得到tert-butyl (3S)-5-dimethoxyphosphoryl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  天冬氨酰腺苷酸类似物的合成及其氨酰基-tRNA合成酶的抑制活性。

  摘要：

  已经制备了三种不可水解的天冬氨酰腺苷酸类似物，并作为大肠杆菌天冬氨酰-tRNA合成酶的抑制剂进行了测试。5'-O- [N-（L-天冬氨酰）氨磺酰基]腺苷是有效的竞争性抑制剂（K（i）= 15 nM），而L-天门冬氨酸腺苷酸是较弱的抑制剂（K（i）= 45 microM）到天冬氨酸。相应的酮甲基膦酸酯（一种新型的等排取代物）也是一种强抑制剂（K（i）= 123 nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.09.055

文献信息

• [EN] PYRIDAZINE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIDAZINE INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009114677A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables A, L1, L2, R2, R11, and M are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中变量A、L1、L2、R2、R11和M如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• PYRIDAZINE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Corte James R.

  公开号：US20110021492A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables A, L 1 , L 2 , R 2 , R 11 , and M are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供公式（I）的化合物：或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中变量A，L1，L2，R2，R11和M如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆卡利肽酶双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物和使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• US8324199B2
  申请人：——

  公开号：US8324199B2

  公开（公告）日：2012-12-04
• Synthesis and aminoacyl-tRNA synthetase inhibitory activity of aspartyl adenylate analogs
  作者：Stéphane Bernier、Pierre-Marie Akochy、Jacques Lapointe、Robert Chênevert

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.055

  日期：2005.1

  Three nonhydrolyzable aspartyl adenylate analogs have been prepared and tested as inhibitors of E. coli aspartyl-tRNA synthetase. 5'-O-[N-(L-Aspartyl)sulfamoyl]adenosine is a potent competitive inhibitor (K(i) = 15 nM) whereas L-aspartol adenylate is a weaker inhibitor (K(i) = 45 microM) with respect to aspartic acid. The corresponding ketomethylphosphonate (a novel isosteric replacement) is also a

  已经制备了三种不可水解的天冬氨酰腺苷酸类似物，并作为大肠杆菌天冬氨酰-tRNA合成酶的抑制剂进行了测试。5'-O- [N-（L-天冬氨酰）氨磺酰基]腺苷是有效的竞争性抑制剂（K（i）= 15 nM），而L-天门冬氨酸腺苷酸是较弱的抑制剂（K（i）= 45 microM）到天冬氨酸。相应的酮甲基膦酸酯（一种新型的等排取代物）也是一种强抑制剂（K（i）= 123 nM）。