3-羟基-1,3-吡咯烷二羧酸-1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲酯 | 942190-61-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 3-羟基-1,3-吡咯烷二羧酸-1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲酯
• 中文别名: 1-BOC-3-羟基-3-羧酸甲酯吡咯烷；1-Boc-3-羟基-3-羧酸甲酯吡咯烷
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 3-methyl 3-hydroxypyrrolidine-1,3-dicarboxylate
• 英文别名: 1-Tert-butyl 3-methyl 3-hydroxypyrrolidine-1,3-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 3-O-methyl 3-hydroxypyrrolidine-1,3-dicarboxylate
• CAS: 942190-61-6
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量: 245.276
• InChiKey: ALAIMDFVDAWVMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  71 - 73°C
• 沸点：
  314.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P273,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335,H412

制备方法与用途

用途

1-BOC-3-羟基-3-羧酸甲酯吡咯烷可作为LRRK2抑制剂，用于治疗与LRRK2激酶相关的疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-1,3-吡咯烷二羧酸-1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲酯 在 sodium hexamethyldisilazane 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 26.08h， 生成 tert-butyl 7-bromo-2-oxo-1,2-dihydrospiro[pyrido[2,3-b][1,4]oxazine-3,3'-pyrrolidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO-CONDENSED PYRROLIDINE DERIVATIVES AS DEUBIQUITYLATING ENZYMES (DUB) INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE SPIRO-FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES ENZYMES DE DÉSUBIQUITINATION (DUB)

  摘要：

  本发明涉及新型化合物和制备去泛素酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及对Cezanne 1的抑制。本发明还涉及将DUB抑制剂用于癌症治疗。

  公开号：

  WO2017149313A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-羟基-1,3-吡咯烷二羧酸-1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涉及新型化合物和制备去泛素化酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C端水解酶L1（UCHL1）。本发明进一步涉及在癌症和其他适应症治疗中使用DUB抑制剂。本发明的化合物包括具有式（I）或其药用可接受盐的化合物，其中R1至R8如本文所定义。

  公开号：

  WO2016046530A1

文献信息

• [EN] INDAZOLYL-SPIRO[2.2]PENTANE-CARBONITRILE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLYL-SPIRO [2.2] PENTANE-CARBONITRILE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019074809A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention is directed to substituted certain reversed indazolyl-spiro[2.2]pentane-carbonitrile derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, X, Y, and Z are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及Formula (I)的某些取代的反转吲哚基螺[2.2]戊烷-碳腈衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、X、Y和Z如本文所定义，这些衍生物是LRRK2激酶的有效抑制剂，可能在治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病中有用，如帕金森病和本文所述的其他疾病和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗LRRK-2激酶参与的这些疾病中使用这些化合物和组合物。
• Novel compounds that are ERK inhibitors
  申请人：Cooper Alan B.

  公开号：US20090118284A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  Disclosed are the ERK inhibitors of formula 1.0: and the pharmaceutically acceptable salts, esters and solvates thereof. Q is a piperidine or piperazine ring that can have a bridge or a fused ring. The piperidine ring can have a double bond in the ring. All other substitutents are as defined herein. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of formula 1.0.

  本发明公开了式1.0的ERK抑制剂及其药学上可接受的盐、酯和溶剂化物。其中，Q是一个带有桥或融合环的哌啶或哌嗪环。哌啶环中可以在环上具有双键。所有其他取代基如本文所定义。本发明还公开了使用式1.0的化合物治疗癌症的方法。
• CYANOPYRROLIDINES AS DUB MODULATORS
  申请人：Mission Therapeutics Limited

  公开号：EP3828179A1

  公开（公告）日：2021-06-02

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase LI (UCHL1). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of cancer and other indications. Compounds of the invention include compounds having the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R8 are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制造去泛素化酶（DUB）抑制剂的方法。特别是，本发明涉及泛素 C 端水解酶 LI（UCHL1）的抑制。本发明进一步涉及 DUB 抑制剂在治疗癌症和其他适应症中的用途。本发明的化合物包括具有式 (I) 的化合物 或其药学上可接受的盐，其中 R1 至 R8 如本文所定义。
• SPIRO-CONDENSED PYRROLIDINE DERIVATIVES AS DEUBIQUITYLATING ENZYME (DUB) INHIBITORS
  申请人：Mission Therapeutics Limited

  公开号：EP4067355A1

  公开（公告）日：2022-10-05

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of Cezanne 1. The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of cancer. Figure (I):

  本发明涉及新型化合物和制造去泛素化酶（DUB）抑制剂的方法。特别是，本发明涉及对塞尚 1 的抑制。本发明还涉及 DUB 抑制剂在治疗癌症中的应用。图（I）：
• Compounds
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：US10392380B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of cancer and other indications. Compounds of the invention include compounds having the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R8 are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制造去泛素化酶（DUB）抑制剂的方法。特别是，本发明涉及泛素 C 端水解酶 L1（UCHL1）的抑制。本发明进一步涉及 DUB 抑制剂在治疗癌症和其他适应症中的用途。本发明的化合物包括具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1至R8如本文所定义。