(S)-2-[[(2S,3S,5R)-3-Azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-tetrahydro-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-(4-bromo-phenoxy)-phosphorylamino]-propionic acid methyl ester | 213906-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[[(2S,3S,5R)-3-Azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-tetrahydro-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-(4-bromo-phenoxy)-phosphorylamino]-propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-(4-bromophenoxy)-oxidophosphaniumyl]amino]propanoate
• CAS: 213906-39-9
• 化学式: C₂₀H₂₆BrN₆O₈P
• 分子量: 589.34
• InChiKey: ZDCLJXGAQCOTQZ-VSOOVLJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 (S)-2-[[(2S,3S,5R)-3-Azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-tetrahydro-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-(4-bromo-phenoxy)-phosphorylamino]-propionic acid methyl ester 在 氢溴酸 作用下， 生成 5-bromo-6-methoxy-5,6-dihydro-3'-azidothymidine-5'-(p-bromophenyl)methoxyalaninyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  Lack of adverse effects on fertility of female cd-1 mice exposed to repetitive intravaginal gel-microemulsion formulation of a dual-function anti-HIV agent: aryl phosphate derivative of bromo-methoxy-zidovudine (compound WHI-07)

  摘要：

  5-bromo-6-methoxy-5,6-dihydro-3′-azidothymidine-5′-(p-bromophenyl) methoxyalaninyl phosphate (WHI-07)是齐多夫定（ZDV）的一种新型溴代甲氧基取代芳基磷酸酯衍生物，是一种具有抗艾滋病毒活性的强效双功能避孕药。在将其用作阴道内杀微生物剂的条件下，使用 CD-1 小鼠进行了一系列实验，以评估其潜在的生殖毒性。雌性CD-1小鼠阴道内暴露于含0%、0.5%、1.0%或2.0% WHI-07的凝胶微乳剂配方中长达13周。按摩尔计算，这些浓度分别为体外杀精IC50的1400-5700倍和体外抗艾滋病毒IC50的1.4-5.7（×106）倍。我们研究了阴道内注射WHI-07对以下方面的影响：排卵效率；体内受精和早期胚胎、胎儿发育；以及生殖结果，包括新生儿存活率和幼崽发育。在超排卵期、器官形成期和交配前，分别连续5天、10天和13周阴道内注射化合物WHI-07。在注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）14和40小时后，分别对小鼠的排卵效率、受精率和卵裂率进行评估。在妊娠期（GD）6-15天期间，给妊娠小鼠阴道内注射2% WHI-07，并在妊娠期（GD）17天对致畸性进行评估。在短期毒性研究中，小鼠阴道内注射含0%、0.5%、1.0%和2.0% WHI-07的凝胶微乳剂13周，然后与未注射的雄性小鼠交配，以评估潜在的生殖和发育影响。重复阴道内暴露于2% WHI-07对小鼠的排卵反应、平均卵子回收数量或受精卵或裂解卵子的百分比没有不良影响。在器官形成期间，重复阴道内施用2% WHI-07没有发现生殖毒性、胎儿毒性或致畸性的证据。此外，连续13周重复阴道内施用0.5-2.0% WHI-07对小鼠的生殖能力、围产期结果或后代的生长发育没有不良影响。化合物WHI-07作为一种安全的双功能阴道避孕药，在遏制粘膜和围产期艾滋病病毒传播方面显示出独特的临床潜力。Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd. 版权所有。

  DOI：

  10.1002/jat.762
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯基二氯磷酸酯 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-2-[[(2S,3S,5R)-3-Azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-tetrahydro-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-(4-bromo-phenoxy)-phosphorylamino]-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Lack of adverse effects on fertility of female cd-1 mice exposed to repetitive intravaginal gel-microemulsion formulation of a dual-function anti-HIV agent: aryl phosphate derivative of bromo-methoxy-zidovudine (compound WHI-07)

  摘要：

  5-bromo-6-methoxy-5,6-dihydro-3′-azidothymidine-5′-(p-bromophenyl) methoxyalaninyl phosphate (WHI-07)是齐多夫定（ZDV）的一种新型溴代甲氧基取代芳基磷酸酯衍生物，是一种具有抗艾滋病毒活性的强效双功能避孕药。在将其用作阴道内杀微生物剂的条件下，使用 CD-1 小鼠进行了一系列实验，以评估其潜在的生殖毒性。雌性CD-1小鼠阴道内暴露于含0%、0.5%、1.0%或2.0% WHI-07的凝胶微乳剂配方中长达13周。按摩尔计算，这些浓度分别为体外杀精IC50的1400-5700倍和体外抗艾滋病毒IC50的1.4-5.7（×106）倍。我们研究了阴道内注射WHI-07对以下方面的影响：排卵效率；体内受精和早期胚胎、胎儿发育；以及生殖结果，包括新生儿存活率和幼崽发育。在超排卵期、器官形成期和交配前，分别连续5天、10天和13周阴道内注射化合物WHI-07。在注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）14和40小时后，分别对小鼠的排卵效率、受精率和卵裂率进行评估。在妊娠期（GD）6-15天期间，给妊娠小鼠阴道内注射2% WHI-07，并在妊娠期（GD）17天对致畸性进行评估。在短期毒性研究中，小鼠阴道内注射含0%、0.5%、1.0%和2.0% WHI-07的凝胶微乳剂13周，然后与未注射的雄性小鼠交配，以评估潜在的生殖和发育影响。重复阴道内暴露于2% WHI-07对小鼠的排卵反应、平均卵子回收数量或受精卵或裂解卵子的百分比没有不良影响。在器官形成期间，重复阴道内施用2% WHI-07没有发现生殖毒性、胎儿毒性或致畸性的证据。此外，连续13周重复阴道内施用0.5-2.0% WHI-07对小鼠的生殖能力、围产期结果或后代的生长发育没有不良影响。化合物WHI-07作为一种安全的双功能阴道避孕药，在遏制粘膜和围产期艾滋病病毒传播方面显示出独特的临床潜力。Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd. 版权所有。

  DOI：

  10.1002/jat.762