4-溴苯基二氯磷酸酯 | 19430-76-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 含磷化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴苯基二氯磷酸酯
• 英文名称: 4-bromophenyl chlorophosphonochloridate
• 英文别名: 4-bromophenyl phosphorodichloridate；p-bromophenyl phosphorodichloridate；4-Bromophenyl dichlorophosphate；1-bromo-4-dichlorophosphoryloxybenzene
• CAS: 19430-76-3
• 化学式: C₆H₄BrCl₂O₂P
• 分子量: 289.88
• InChiKey: PKNUXPMVXYHORS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  98-102 °C(Press: 0.1 Torr)
• 密度：
  1.811±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P234,P264,P280,P390,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P301+P312+P330,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P406,P405
• 危险品运输编号：
  3265
• 危险性描述：
  H302,H314,H290
• 储存条件：
  存储条件：密封、干燥，并在惰性气体环境中于2-8°C下保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴苯基二氯磷酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 N-[p-(4-bromophenyl)-2',3'-didehydro-3'-deoxy-5'-thymidylyl]-L-alanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  DuMez, Darin; Venkatachalam, Taracad K.; Uckun, Fatih M., Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2006, vol. 56, # 2 A, p. 136 - 151

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯酚 在 三氯氧磷 作用下， 生成 4-溴苯基二氯磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  Lack of adverse effects on fertility of female cd-1 mice exposed to repetitive intravaginal gel-microemulsion formulation of a dual-function anti-HIV agent: aryl phosphate derivative of bromo-methoxy-zidovudine (compound WHI-07)

  摘要：

  5-bromo-6-methoxy-5,6-dihydro-3′-azidothymidine-5′-(p-bromophenyl) methoxyalaninyl phosphate (WHI-07)是齐多夫定（ZDV）的一种新型溴代甲氧基取代芳基磷酸酯衍生物，是一种具有抗艾滋病毒活性的强效双功能避孕药。在将其用作阴道内杀微生物剂的条件下，使用 CD-1 小鼠进行了一系列实验，以评估其潜在的生殖毒性。雌性CD-1小鼠阴道内暴露于含0%、0.5%、1.0%或2.0% WHI-07的凝胶微乳剂配方中长达13周。按摩尔计算，这些浓度分别为体外杀精IC50的1400-5700倍和体外抗艾滋病毒IC50的1.4-5.7（×106）倍。我们研究了阴道内注射WHI-07对以下方面的影响：排卵效率；体内受精和早期胚胎、胎儿发育；以及生殖结果，包括新生儿存活率和幼崽发育。在超排卵期、器官形成期和交配前，分别连续5天、10天和13周阴道内注射化合物WHI-07。在注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）14和40小时后，分别对小鼠的排卵效率、受精率和卵裂率进行评估。在妊娠期（GD）6-15天期间，给妊娠小鼠阴道内注射2% WHI-07，并在妊娠期（GD）17天对致畸性进行评估。在短期毒性研究中，小鼠阴道内注射含0%、0.5%、1.0%和2.0% WHI-07的凝胶微乳剂13周，然后与未注射的雄性小鼠交配，以评估潜在的生殖和发育影响。重复阴道内暴露于2% WHI-07对小鼠的排卵反应、平均卵子回收数量或受精卵或裂解卵子的百分比没有不良影响。在器官形成期间，重复阴道内施用2% WHI-07没有发现生殖毒性、胎儿毒性或致畸性的证据。此外，连续13周重复阴道内施用0.5-2.0% WHI-07对小鼠的生殖能力、围产期结果或后代的生长发育没有不良影响。化合物WHI-07作为一种安全的双功能阴道避孕药，在遏制粘膜和围产期艾滋病病毒传播方面显示出独特的临床潜力。Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd. 版权所有。

  DOI：

  10.1002/jat.762

文献信息

• Aryl phosphate derivatives of d4T having anti-HIV activity
  申请人：Parker Hughes Institute

  公开号：US06350736B1

  公开（公告）日：2002-02-26

  Aryl phosphate derivatives of d4T with para-bromo substitution on the aryl group show markedly increased potency as anti-HIV agents without undesirable levels of cytotoxic activity. In particular, these derivatives are potent inhibitors of HIV reverse transcriptase. In a preferred aspect of the present invention, the phosphorus of the aryl phosphate group is further substituted with an amino acid residue that may be esterified or substituted, such as a methoxy alaninyl group.

  d4T的芳基磷酸酯衍生物，在芳基上对位溴取代，显示出明显增强的抗HIV活性，而无不良水平的细胞毒活性。特别是，这些衍生物是HIV反转录酶的强效抑制剂。在本发明的首选方面，芳基磷酸酯基的磷进一步取代为氨基酸残基，该残基可以酯化或取代，如甲氧基丙氨基基团。
• Discovery of a β-<scp>d</scp>-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-<i>C</i>-methyluridine Nucleotide Prodrug (PSI-7977) for the Treatment of Hepatitis C Virus
  作者：Michael J. Sofia、Donghui Bao、Wonsuk Chang、Jinfa Du、Dhanapalan Nagarathnam、Suguna Rachakonda、P. Ganapati Reddy、Bruce S. Ross、Peiyuan Wang、Hai-Ren Zhang、Shalini Bansal、Christine Espiritu、Meg Keilman、Angela M. Lam、Holly M. Micolochick Steuer、Congrong Niu、Michael J. Otto、Phillip A. Furman

  DOI：10.1021/jm100863x

  日期：2010.10.14

  Hepatitis C virus (HCV) is a global health problem requiring novel approaches for effective treatment of this disease. The HCV NS5B polymerase has been demonstrated to be a viable target for the development of HCV therapies. β-d-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl nucleosides are selective inhibitors of the HCV NS5B polymerase and have demonstrated potent activity in the clinic. Phosphoramidate prodrugs

  丙型肝炎病毒 (HCV) 是一个全球性的健康问题，需要新的方法来有效治疗这种疾病。HCV NS5B 聚合酶已被证明是开发 HCV 疗法的可行靶标。β- d -2'-Deoxy-2'-α-fluoro-2'-β- C-甲基核苷是 HCV NS5B 聚合酶的选择性抑制剂，并已在临床上显示出有效的活性。制备了 β- d -2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β- C-甲基尿苷核苷的 5'-磷酸衍生物的氨基磷酸酯前药，并在 HCV 亚基因组复制子测定中显示出显着的效力（< 1 μM）并产生高水平的三磷酸盐6当体内给药时，在原代肝细胞和大鼠、狗和猴子的肝脏中。使非对映体混合物14的单一非对映体51结晶，确定X射线结构，将氨基磷酸酯立体化学建立为S p ，从而首次将氨基磷酸酯前药的立体化学与生物活性相关联。51（PSI-7977）被选为临床开发候选者。
• AZT derivatives exhibiting spermicidal and anti-viral activity
  申请人：Parker Hughes Institute

  公开号：US06482805B2

  公开（公告）日：2002-11-19

  Contraceptive activity as well as anti-viral protection can be provided by contraceptive compositions containing a pyrimidine-based nucleoside or nucleotide exhibiting spermicidal or sperm-immobilizing activity. In one example, the active ingredient contains a thymine ring (e.g. AZT) that has 5-halo, 6-alkoxy substitution. Additional improvements in anti-HIV activity for certain AZT derivatives are seen by providing the pentose ring of AZT with aryl phosphate substitution.

  避孕组合物可以提供避孕活性以及抗病毒保护，其中包含一种嘧啶基核苷或核苷酸，具有杀精或固精活性。例如，活性成分包含一个胸腺嘧啶环（例如AZT），其具有5-卤素，6-烷氧基取代。通过为AZT衍生物的脱氧核糖环提供芳基磷酸酯取代，可以看到某些AZT衍生物的抗HIV活性的额外改善。
• Aryl phosphate derivatives of d4T having activity against resistant HIV strains
  申请人：——

  公开号：US20040087549A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Methods of inhibiting virus replication of in a cell infected with a resistant strain of HIV that includes administering to the infected cell a virus replication inhibiting amount of an aryl phosphate derivative of d4T.

  抑制HIV耐药株感染细胞中病毒复制的方法包括向感染细胞内施加一定量的d4T的芳基磷酸酯衍生物，以抑制病毒复制。
• Spermicidally active 5-halo-6-alkoxy-5,6-dihydro-2′,3′-dideoxy-uridines and their pharamaceutical compositions
  申请人：Wayne Hughes Institute

  公开号：US06191120B1

  公开（公告）日：2001-02-20

  Contraceptive activity as well as anti-viral protection can be provided by contraceptive compositions containing a pyrimidine-based nucleoside or nucleotide exhibiting spermicidal or sperm-immobilizing activity. In one example, the active ingredient contains a thymine ring (e.g. AZT) that has 5-halo, 6-alkoxy substitution. Additional improvements in anti-HIV activity for certain AZT derivatives are seen by providing the pentose ring of AZT with aryl phosphate substitution.

  含有嘧啶基核苷或核苷酸的避孕组合物可以提供避孕作用和抗病毒保护作用，这些嘧啶基核苷或核苷酸具有杀精或使精子失活的活性。例如，活性成分包含一个胸腺嘧啶环（例如AZT），该环具有5-卤素，6-烷氧基取代。通过在AZT的脱氧核糖环上提供芳基磷酸酯取代，可以进一步提高某些AZT衍生物的抗HIV活性。