(S)-1-{[1'-[4-(acetoxy)-benzyl]-1',2'-dihydro-2'-oxospiro(1,3-dioxane-2,3'-[3H]indol)-5'-yl]sulfonyl}-2-(phenoxymethyl)-pyrrolidine | 1150639-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-{[1'-[4-(acetoxy)-benzyl]-1',2'-dihydro-2'-oxospiro(1,3-dioxane-2,3'-[3H]indol)-5'-yl]sulfonyl}-2-(phenoxymethyl)-pyrrolidine
• 英文别名: [4-[[2'-oxo-5'-[(2S)-2-(phenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]sulfonylspiro[1,3-dioxane-2,3'-indole]-1'-yl]methyl]phenyl] acetate
• CAS: 1150639-54-5
• 化学式: C₃₁H₃₂N₂O₈S
• 分子量: 592.67
• InChiKey: XPNHHZIDNDCQLB-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 熔点：
  67.5-69.1 °C(Solvent: Diethyl ether)
• 沸点：
  824.9±75.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-{[1'-[4-(acetoxy)-benzyl]-1',2'-dihydro-2'-oxospiro(1,3-dioxane-2,3'-[3H]indol)-5'-yl]sulfonyl}-2-(phenoxymethyl)-pyrrolidine 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以85%的产率得到(S)-1-{[1'-[4-(hydroxy)-benzyl]-1',2'-dihydro-2'-oxospiro(1,3-dioxane-2,3'-[3H]indol)-5'-yl]sulfonyl}-2-(phenoxymethyl)-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [18F]- and [11C]-Labeled N-benzyl-isatin sulfonamide analogues as PET tracers for Apoptosis: synthesis, radiolabeling mechanism, and in vivo imaging study of apoptosis in Fas-treated mice using [11C]WC-98

  摘要：

  放射性标记的isatin磺酰胺类caspase-3抑制剂[18F]2 (WC-II-89)是一种潜在的PET放射性示踪剂，可用于细胞凋亡的无创成像。研究人员通过 13C NMR、ESI/MS 和计算对其放射性标记机制进行了研究。研究发现，isatin 环中 C3 羰基的亲电性很高，是[18F]氟化物的捕获物，这也是 7a 中的甲磺酸基团被[18F]氟化物亲核取代而导致放射性标记失败的原因。经强碱处理后，7a 完全打开了异汀环，形成了异汀酸酯中间体 16，该中间体失去了捕获[18F]氟化物的能力，从而使间苯二甲酸酯基团发生位移，得到了 18F 标记的异汀酸酯 17。在酸性条件下，[18F]17 可以高效地转化为异汀[18F]2。反相 HPLC 分析、ESI/MS 和 13C NMR 研究证实了在碱性和酸性条件下异atin 环的开环和再闭环。对模型化合物的计算研究也支持上述机制。同样，开环和再闭环法也被成功用于合成 11C 标记的靛红磺酰胺类似物 [11C]4 (WC-98)。在 Fas 肝细胞凋亡模型中使用 [11C]4 进行的 microPET 成像研究表明，经处理的小鼠的靶器官（肝脏）中保留了[11C]4 的活性。肝脏中激活的 Caspase-3 增加通过荧光法 Caspase-3 酶测定得到了验证。因此，这项研究为 PET 和 SPECT 研究提供了一种放射性合成异汀衍生物放射性示踪剂的有用方法，[11C]4 是一种潜在的 PET 放射性示踪剂，可用于细胞凋亡的无创成像。

  DOI：

  10.1039/b819024k
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-{[1',2'-dihydro-2'-oxospiro(1,3-dioxane-2,3'-[3H]indol)-5'-yl]sulfonyl}-2-(phenoxymethyl)-pyrrolidine 、 4-(氯甲基)苯基乙酸酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.25h， 以64%的产率得到(S)-1-{[1'-[4-(acetoxy)-benzyl]-1',2'-dihydro-2'-oxospiro(1,3-dioxane-2,3'-[3H]indol)-5'-yl]sulfonyl}-2-(phenoxymethyl)-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [18F]- and [11C]-Labeled N-benzyl-isatin sulfonamide analogues as PET tracers for Apoptosis: synthesis, radiolabeling mechanism, and in vivo imaging study of apoptosis in Fas-treated mice using [11C]WC-98

  摘要：

  放射性标记的isatin磺酰胺类caspase-3抑制剂[18F]2 (WC-II-89)是一种潜在的PET放射性示踪剂，可用于细胞凋亡的无创成像。研究人员通过 13C NMR、ESI/MS 和计算对其放射性标记机制进行了研究。研究发现，isatin 环中 C3 羰基的亲电性很高，是[18F]氟化物的捕获物，这也是 7a 中的甲磺酸基团被[18F]氟化物亲核取代而导致放射性标记失败的原因。经强碱处理后，7a 完全打开了异汀环，形成了异汀酸酯中间体 16，该中间体失去了捕获[18F]氟化物的能力，从而使间苯二甲酸酯基团发生位移，得到了 18F 标记的异汀酸酯 17。在酸性条件下，[18F]17 可以高效地转化为异汀[18F]2。反相 HPLC 分析、ESI/MS 和 13C NMR 研究证实了在碱性和酸性条件下异atin 环的开环和再闭环。对模型化合物的计算研究也支持上述机制。同样，开环和再闭环法也被成功用于合成 11C 标记的靛红磺酰胺类似物 [11C]4 (WC-98)。在 Fas 肝细胞凋亡模型中使用 [11C]4 进行的 microPET 成像研究表明，经处理的小鼠的靶器官（肝脏）中保留了[11C]4 的活性。肝脏中激活的 Caspase-3 增加通过荧光法 Caspase-3 酶测定得到了验证。因此，这项研究为 PET 和 SPECT 研究提供了一种放射性合成异汀衍生物放射性示踪剂的有用方法，[11C]4 是一种潜在的 PET 放射性示踪剂，可用于细胞凋亡的无创成像。

  DOI：

  10.1039/b819024k