(S)-1-{[1',2'-dihydro-2'-oxospiro(1,3-dioxane-2,3'-[3H]indol)-5'-yl]sulfonyl}-2-(phenoxymethyl)-pyrrolidine | 869223-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-{[1',2'-dihydro-2'-oxospiro(1,3-dioxane-2,3'-[3H]indol)-5'-yl]sulfonyl}-2-(phenoxymethyl)-pyrrolidine
• 英文别名: 5'-([(2S)-2-(phenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]sulfonyl)spiro[1,3-dioxane-2,3'-indol]-2'(1'H)-one；5'-{[(2S)-2-(phenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]sulfonyl}spiro[1,3-dioxane-2,3'-indol]-2' (1'H)-one；5'-{[(2S)-2-(phenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]sulfonyl}spiro[1,3-dioxane-2,3'-indol]-2'(1'H)-one；5'-[(2S)-2-(phenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]sulfonylspiro[1,3-dioxane-2,3'-1H-indole]-2'-one
• CAS: 869223-94-9
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₆S
• 分子量: 444.508
• InChiKey: DBRBLCFQBJRYDJ-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-{[1',2'-dihydro-2'-oxospiro(1,3-dioxane-2,3'-[3H]indol)-5'-yl]sulfonyl}-2-(phenoxymethyl)-pyrrolidine 、 丙烯腈 在 苄基三甲基氢氧化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3-{2'-oxospiro[1,3-dioxane-1,3'-[3H]indol]-5'-(1-[(2S)-phenoxymethyl]-pyrrolidinylsulfonyl)}propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidoindolones and methods for using same

  摘要：

  揭示了一种新型的嘧啶吲哚酮化合物。还揭示了使用这些嘧啶吲哚酮化合物的方法，以及包含这些化合物的组合物在治疗和/或预防与炎症、神经退行性疾病、骨关节炎和细胞凋亡相关的疾病和其他情况中的应用。

  公开号：

  US20050250798A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-phenoxymethyl-pyrrolidine-1-sulfonyl)-1H-indole-2,3-dione 、 1,3-丙二醇 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以80%的产率得到(S)-1-{[1',2'-dihydro-2'-oxospiro(1,3-dioxane-2,3'-[3H]indol)-5'-yl]sulfonyl}-2-(phenoxymethyl)-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [18F]- and [11C]-Labeled N-benzyl-isatin sulfonamide analogues as PET tracers for Apoptosis: synthesis, radiolabeling mechanism, and in vivo imaging study of apoptosis in Fas-treated mice using [11C]WC-98

  摘要：

  放射性标记的isatin磺酰胺类caspase-3抑制剂[18F]2 (WC-II-89)是一种潜在的PET放射性示踪剂，可用于细胞凋亡的无创成像。研究人员通过 13C NMR、ESI/MS 和计算对其放射性标记机制进行了研究。研究发现，isatin 环中 C3 羰基的亲电性很高，是[18F]氟化物的捕获物，这也是 7a 中的甲磺酸基团被[18F]氟化物亲核取代而导致放射性标记失败的原因。经强碱处理后，7a 完全打开了异汀环，形成了异汀酸酯中间体 16，该中间体失去了捕获[18F]氟化物的能力，从而使间苯二甲酸酯基团发生位移，得到了 18F 标记的异汀酸酯 17。在酸性条件下，[18F]17 可以高效地转化为异汀[18F]2。反相 HPLC 分析、ESI/MS 和 13C NMR 研究证实了在碱性和酸性条件下异atin 环的开环和再闭环。对模型化合物的计算研究也支持上述机制。同样，开环和再闭环法也被成功用于合成 11C 标记的靛红磺酰胺类似物 [11C]4 (WC-98)。在 Fas 肝细胞凋亡模型中使用 [11C]4 进行的 microPET 成像研究表明，经处理的小鼠的靶器官（肝脏）中保留了[11C]4 的活性。肝脏中激活的 Caspase-3 增加通过荧光法 Caspase-3 酶测定得到了验证。因此，这项研究为 PET 和 SPECT 研究提供了一种放射性合成异汀衍生物放射性示踪剂的有用方法，[11C]4 是一种潜在的 PET 放射性示踪剂，可用于细胞凋亡的无创成像。

  DOI：

  10.1039/b819024k

文献信息

• PYRIMIDOINDOLONES AND METHODS FOR USING SAME
  申请人：Dollings Jeffrey Paul

  公开号：US20070270587A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  Novel pyrimidoindolone compounds are disclosed. Methods of using the pyrimidoindolone compounds and compositions containing the compounds in the treatment and/or prevention of disease and other conditions related to inflammation, neurodegeneration, osteoarthritis and apoptosis are also disclosed.

  本发明揭示了新型嘧啶并吲哚酮类化合物。还揭示了使用这些嘧啶并吲哚酮类化合物和含有这些化合物的组合物在治疗和/或预防与炎症、神经退行性、骨关节炎和细胞凋亡等疾病和其他相关病症方面的方法。
• 3,4-Dihydropyrimido(1,2-a)indol-10(2H)-ones as potent non-peptidic inhibitors of caspase-3
  作者：Lisa M. Havran、Dan C. Chong、Wayne E. Childers、Paul J. Dollings、Arlene Dietrich、Boyd L. Harrison、Vasilios Marathias、Gregory Tawa、Ann Aulabaugh、Rebecca Cowling、Bhupesh Kapoor、Weixin Xu、Lidia Mosyak、Franklin Moy、Wah-Tung Hum、Andrew Wood、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.09.036

  日期：2009.11

  Cysteine-dependant aspartyl protease (caspase) activation has been implicated as a part of the signal transduction pathway leading to apoptosis. It has been postulated that caspase-3 inhibition could attenuate cell damage after an ischemic event and thereby providing for a novel neuroprotective treatment for stroke. As part of a program to develop a small molecule inhibitor of caspase-3, a novel series of 3,4-dihydropyrimido(1,2-a)indol-10(2H)-ones (pyrimidoindolones) was identified. The synthesis, biological evaluation and structure-activity relationships of the pyrimidoindolones are described. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7256198B2
  申请人：——

  公开号：US7256198B2

  公开（公告）日：2007-08-14