ethyl (5S,2E)-5-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-4,4-difluoro-6-methylhept-2-enoate | 676460-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl (5S,2E)-5-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-4,4-difluoro-6-methylhept-2-enoate
• 英文别名: ethyl (S,E)-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4,4-difluoro-6-methylhept-2-enoate；ethyl (E,5S)-4,4-difluoro-6-methyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hept-2-enoate
• CAS: 676460-40-5
• 化学式: C₁₅H₂₅F₂NO₄
• 分子量: 321.365
• InChiKey: HUROFZNVPWMJDZ-BCPZQOPPSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.081±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (5S,2E)-5-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-4,4-difluoro-6-methylhept-2-enoate 在 {(π-CH2CHCH2)PdCl}2 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 苯硅烷 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 (S,Z)-5-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-fluoro-6-methylhept-3-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  单氟烯烃-等排体作为肽骨架的19 F NMR标记：在膜结合的PGLa和（KIGAKI）3中合成和评估。

  摘要：

  固态19 F NMR是研究生物活性肽与膜相互作用的有力方法。到目前为止，在标记的肽中，19 F-报告基团一直被安装在氨基酸的侧链上。考虑到单氟烯烃是不可水解的肽键模拟物，我们合成了基于单氟烯烃的二肽等位物Val-Ψ[（Z）-CF = CH] -Gly，并将其插入到两个经过充分研究的抗菌素序列中肽：PGLa和（KIGAKI）3是α-螺旋和β-折叠的代表。研究了这些标记肽的构象和生物学活性，以评估一氟烯烃对19 F NMR结构分析的适用性。

  DOI：

  10.1002/chem.201905054
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (S)-2,2-difluoro-3-(((R)-2-methoxy-1-phenylethyl)amino)-4-methylpentanoate 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.83h， 生成 ethyl (5S,2E)-5-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-4,4-difluoro-6-methylhept-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  单氟烯烃-等排体作为肽骨架的19 F NMR标记：在膜结合的PGLa和（KIGAKI）3中合成和评估。

  摘要：

  固态19 F NMR是研究生物活性肽与膜相互作用的有力方法。到目前为止，在标记的肽中，19 F-报告基团一直被安装在氨基酸的侧链上。考虑到单氟烯烃是不可水解的肽键模拟物，我们合成了基于单氟烯烃的二肽等位物Val-Ψ[（Z）-CF = CH] -Gly，并将其插入到两个经过充分研究的抗菌素序列中肽：PGLa和（KIGAKI）3是α-螺旋和β-折叠的代表。研究了这些标记肽的构象和生物学活性，以评估一氟烯烃对19 F NMR结构分析的适用性。

  DOI：

  10.1002/chem.201905054

文献信息

• Facile Synthesis of Fluoroalkenes by Palladium-Catalyzed Reductive Defluorination of Allylic <i>gem</i>-Difluorides
  作者：Tetsuo Narumi、Kenji Tomita、Eriko Inokuchi、Kazuya Kobayashi、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1021/ol701627v

  日期：2007.8.1

  stereoselective synthesis of fluoroalkenes was achieved in excellent yields via Pd-catalyzed C-F bond activation. In this transformation, Et3N plays a crucial role to produce reactive hydride species such as Ph(EtO)SiH2 and Ph(EtO)2SiH by promoting dehydrogenative coupling. The reaction proceeds efficiently at 50 degrees C with a variety of substrates and is also useful for the synthesis of fluoroalkene

  通过钯催化的CF键活化，以优异的产率实现了氟烯烃的化学和立体选择性合成。在此转化过程中，Et3N在促进反应性氢化物物种（如Ph（EtO）SiH2和Ph（EtO）2SiH）中起关键作用，它可以促进脱氢偶联。该反应可在50摄氏度下与多种底物高效进行，也可用于合成氟代烯烃拟肽。
• SmI₂-Mediated Reduction of γ,γ-Difluoro-α,β-enoates with Application to the Synthesis of Functionalized (<i>Z</i>)-Fluoroalkene-Type Dipeptide Isosteres
  作者：Akira Otaka、Junko Watanabe、Akira Yukimasa、Yoshikazu Sasaki、Hideaki Watanabe、Takayoshi Kinoshita、Shinya Oishi、Hirokazu Tamamura、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1021/jo035709d

  日期：2004.3.1

  A samarium diiodide (SmI2)-mediated reduction of gamma,gamma-difluoro-alpha,beta-enoates (15, 29, and 34) was successfully applied to the synthesis of (Z)-fluoroalkene dipeptide isosteres (23, 30, and 35), which have served as potential dipeptide mimetics. Reduction of the gamma,gamma-difluoro-alpha,beta-enoates by SmI2 proceeded via successive two-electron transfers to form dienolate species which upon kinetically controlled trapping with t-BuOH yielded Xaa-Gly-type fluoroalkene isosteres exemplified by 23, 30, and 35. Replacement of the t-BuOH kinetic trapping agent with aldehydes or ketones provided access to a-substituted fluoroalkene isosteres (43 and 45) through aldol reactions of Sm-dienolates with the carbonyl compounds. Of particular note, the use of the SmI2-HCHO reagent system with chiral enoate 34 provided D-Phe-psi[(Z)-CF=CH]-D/L-Ser isosteres (45), which could be converted to enantiomerically pure isosteres (49-52) that bore a variety of side chain functionalities at the a-position. This was achieved by a sequence of manipulations consisting of beta-lactone formation followed by chromatographic separation and ring-opening with soft nucleophiles. Included in the present work is the first utilization of a Rh-catalyzed Reformatsky reaction of chiral imines for the stereoselective preparation of alpha,alpha-difluoro-beta-amino acid derivatives (28 and 33). The appropriate choice of reagents (carbonyl compounds for kinetic trapping or ring-opening nucleophiles and imines for Reformatsky reactions) allows the presented methodology to yield various fluoroalkene isosteres possessing a wide range of side chain functionalities.
• Monofluoroalkene‐Isostere as a ¹⁹ F NMR Label for the Peptide Backbone: Synthesis and Evaluation in Membrane‐Bound PGLa and (KIGAKI) ₃
  作者：Myriam Drouin、Parvesh Wadhwani、Stephan L. Grage、Jochen Bürck、Johannes Reichert、Sébastien Tremblay、Marie Sabine Mayer、Christian Diel、Alexander Staub、Jean‐François Paquin、Anne S. Ulrich

  DOI：10.1002/chem.201905054

  日期：2020.2.3

  Solid-state 19 F NMR is a powerful method to study the interactions of biologically active peptides with membranes. So far, in labelled peptides, the 19 F-reporter group has always been installed on the side chain of an amino acid. Given the fact that monofluoroalkenes are non-hydrolyzable peptide bond mimics, we have synthesized a monofluoroalkene-based dipeptide isostere, Val-Ψ[(Z)-CF=CH]-Gly, and

  固态19 F NMR是研究生物活性肽与膜相互作用的有力方法。到目前为止，在标记的肽中，19 F-报告基团一直被安装在氨基酸的侧链上。考虑到单氟烯烃是不可水解的肽键模拟物，我们合成了基于单氟烯烃的二肽等位物Val-Ψ[（Z）-CF = CH] -Gly，并将其插入到两个经过充分研究的抗菌素序列中肽：PGLa和（KIGAKI）3是α-螺旋和β-折叠的代表。研究了这些标记肽的构象和生物学活性，以评估一氟烯烃对19 F NMR结构分析的适用性。