4-(bromomethyl)-5-(p-methoxyphenyl)-1,3-dioxol-4-en-2-one | 173604-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(bromomethyl)-5-(p-methoxyphenyl)-1,3-dioxol-4-en-2-one
• 英文别名: 4-(Bromomethyl)-5-(4-methoxyphenyl)-1,3-dioxol-2-one
• CAS: 173604-83-6
• 化学式: C₁₁H₉BrO₄
• 分子量: 285.094
• InChiKey: MPVADDVTNAZJJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.592±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(bromomethyl)-5-(p-methoxyphenyl)-1,3-dioxol-4-en-2-one 在 吡啶 、 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 19.83h， 生成 (5-(p-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3-dioxol-4-en-4-yl)methyl p-nitrophenyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  研究（Oxodioxolenyl）氨基甲酸甲酯作为手性胺的非手性生物可逆前药部分。

  摘要：

  描述了氨基甲酸（氧二氧杂环戊烯基）甲基酯的制备及其作为手性伯胺和仲氨基功能药物的新型非手性前药部分的评价。制备了在二氧戊烯酮环上具有5-甲基，5-苯基和5-茴香基取代基（5a，5b和5c）的3,4-二甲氧基苯乙胺的4-（氨基甲酰基甲基）-2-氧代-1,3-二氧戊烯衍生物作为模型胺的前药，其是通过一步法进行的，包括从这些氨基甲酸酯的适当取代的开环中置换对硝基苯酚，导致级联反应，从而导致母体胺药物的快速定量再生。尽管5-苯基-（1b）和5-茴香基-4-甲基-1的水解速率，pH 7.4磷酸盐缓冲液中的3-dioxol-4-en-2-one（1c）比5-甲基取代的类似物（1a）快2-3倍。该前药策略在手性纤维蛋白原受体拮抗剂L-734,217上的应用产生了一种前药，在体外大鼠和狗血浆中定量转化，母体药物在狗中的口服生物利用度为23 +/- 6％。

  DOI：

  10.1021/jm9506175
• 作为产物：
  描述：

  1-p-anisyl-2-(formyloxy)-propan-1-one 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(bromomethyl)-5-(p-methoxyphenyl)-1,3-dioxol-4-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  研究（Oxodioxolenyl）氨基甲酸甲酯作为手性胺的非手性生物可逆前药部分。

  摘要：

  描述了氨基甲酸（氧二氧杂环戊烯基）甲基酯的制备及其作为手性伯胺和仲氨基功能药物的新型非手性前药部分的评价。制备了在二氧戊烯酮环上具有5-甲基，5-苯基和5-茴香基取代基（5a，5b和5c）的3,4-二甲氧基苯乙胺的4-（氨基甲酰基甲基）-2-氧代-1,3-二氧戊烯衍生物作为模型胺的前药，其是通过一步法进行的，包括从这些氨基甲酸酯的适当取代的开环中置换对硝基苯酚，导致级联反应，从而导致母体胺药物的快速定量再生。尽管5-苯基-（1b）和5-茴香基-4-甲基-1的水解速率，pH 7.4磷酸盐缓冲液中的3-dioxol-4-en-2-one（1c）比5-甲基取代的类似物（1a）快2-3倍。该前药策略在手性纤维蛋白原受体拮抗剂L-734,217上的应用产生了一种前药，在体外大鼠和狗血浆中定量转化，母体药物在狗中的口服生物利用度为23 +/- 6％。

  DOI：

  10.1021/jm9506175

文献信息

• A general synthesis of dioxolenone prodrug moieties
  作者：Chong-Qing Sun、Peter T.W. Cheng、Jay Stevenson、Tamara Dejneka、Baerbel Brown、Tammy C. Wang、Jeffrey A. Robl、Michael A. Poss

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)02386-3

  日期：2002.2

  A general method for the synthesis of dioxolenone prodrug moieties from appropriately substituted beta-ketoesters is described. This novel and versatile sequence allows for the synthesis of alkyl- or aryl-substituted dioxolenone alcohols 8 or bromides 9. Coupling of the bromides 9 to prepare bis-dioxolenone phosphonate prodrug esters is also presented. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• EP0777479A4
  申请人：——

  公开号：EP0777479A4

  公开（公告）日：1997-10-29
• DIOXOLENYLMETHYL CARBAMATES PROMOIETIES FOR AMINE DRUGS
  申请人：Merck & Co., Inc. (a New Jersey corp.)

  公开号：EP0777479A1

  公开（公告）日：1997-06-11
• [EN] DIOXOLENYLMETHYL CARBAMATES PROMOIETIES FOR AMINE DRUGS<br/>[FR] PROFRACTIONS DE DIOXOLENYLMETHYL-CARBAMATES POUR LA FABRICATION DE MEDICAMENTS AMINES
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1996002253A1

  公开（公告）日：1996-02-01

  (EN) This invention relates to the use of new oxodioxolenylmethyl carbamates to produce bioreversible neutral prodrugs from primary and secondary amines.(FR) Cette invention se rapporte à l'utilisation de nouveaux oxodioxolénylméthyl-carbamates pour produire des promédicaments neutres bioréversibles à partir d'amines primaires et secondaires.
• Investigation of (Oxodioxolenyl)methyl Carbamates as Nonchiral Bioreversible Prodrug Moieties for Chiral Amines
  作者：Jose Alexander、Dilbir S. Bindra、Joan D. Glass、Marie A. Holahan、Mara L. Renyer、Gerald S. Rork、Gary R. Sitko、Maria T. Stranieri、Raymond F. Stupienski、Hemalata Veerapanane、Jacquelynn J. Cook

  DOI：10.1021/jm9506175

  日期：1996.1.1

  The preparation of (oxodioxolenyl)methyl carbamates and their evaluation as novel nonchiral prodrug moieties for chiral primary and secondary amino functional drugs are described. 4-(Carbamoylmethyl)-2-oxo-1,3-dioxolene derivatives of 3,4-dimethoxyphenethylamine with 5-methyl, 5-phenyl, and 5-anisyl substitution (5a, 5b, and 5c) on the dioxolenone ring were prepared as model amine prodrugs by a one

  描述了氨基甲酸（氧二氧杂环戊烯基）甲基酯的制备及其作为手性伯胺和仲氨基功能药物的新型非手性前药部分的评价。制备了在二氧戊烯酮环上具有5-甲基，5-苯基和5-茴香基取代基（5a，5b和5c）的3,4-二甲氧基苯乙胺的4-（氨基甲酰基甲基）-2-氧代-1,3-二氧戊烯衍生物作为模型胺的前药，其是通过一步法进行的，包括从这些氨基甲酸酯的适当取代的开环中置换对硝基苯酚，导致级联反应，从而导致母体胺药物的快速定量再生。尽管5-苯基-（1b）和5-茴香基-4-甲基-1的水解速率，pH 7.4磷酸盐缓冲液中的3-dioxol-4-en-2-one（1c）比5-甲基取代的类似物（1a）快2-3倍。该前药策略在手性纤维蛋白原受体拮抗剂L-734,217上的应用产生了一种前药，在体外大鼠和狗血浆中定量转化，母体药物在狗中的口服生物利用度为23 +/- 6％。