(R,S)-α-hydroxy, (S)-β-amino, 4-phenylbutyric acid hydrochloride | 1201292-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R,S)-α-hydroxy, (S)-β-amino, 4-phenylbutyric acid hydrochloride
• 英文别名: (3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid hydrochloride；(3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid;hydrochloride
• CAS: 1201292-56-9
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₃*ClH
• 分子量: 231.679
• InChiKey: OPVMPYQFOLATCK-GUORDYTPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.42
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-α-hydroxy, (S)-β-amino, 4-phenylbutyric acid hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-5-Oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid {(S)-1-[(S)-1-benzyl-2-({[(S)-1-((S)-1-carbamoyl-3-methylsulfanyl-propylcarbamoyl)-3-methyl-butylcarbamoyl]-methyl}-carbamoyl)-2-hydroxy-ethylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  Analogues of substance P containing an α-hydroxy, β-amino acid: synthesis and biological activity

  摘要：

  Several bestatin-like analogues of pGlu6-Phe7-Phe8-Gly9-Leu10-Met11-NH2, a C-terminal hexapeptide derived from substance P (SP), an endogenous mammalian neuropeptide, were prepared. In this sequence [pGlu6]SP(6-11), Phe7 or Phe8 were substituted by the amino acid. (R,S)-alpha-hydroxy, (S)-beta-amino, 4-phenylbutyfic acid (AHPA). Several key diastereomeric products were resolved by selective precipitation from the reaction mixture and the resolved components were characterized by chromatography. FAB-mass spectrometry and amino acid analysis. The inhibitory potency of these peptides on SP degradation in rat diencephalon preparations was assayed. It was found that one of the resolved diastereomeric analogues, [pGlu6, AHPA8]SP(6-11) (9a) was a potent inhibitor of SP degradation with an IC50 of 20-mu-M. The analogues prepared in this study were devoid of spasmogenic activity on the guinea-pig ileum assay.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(91)90104-u
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-苯丙氨醇 在 盐酸 、 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 29.33h， 生成 (R,S)-α-hydroxy, (S)-β-amino, 4-phenylbutyric acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  源自血管紧张素原过渡态的口服有效人肾素抑制剂：设计，合成和相互作用方式。

  摘要：

  为了合理设计有效的人肾素抑制剂，推导了人肾素复合物和血管紧张素原P1'Val的易裂位点P4 Pro的三维结构。基于这种结构，从血管紧张素原过渡态设计并合成了一种口服有效的人肾素抑制剂（1a）。抑制剂1a包含一个（2R）-3-（吗啉代羰基）-2-（1-萘基甲基）丙酰基残基（P4-P3），具有逆反酰胺键，L-组氨酸和一个新氨基酸（2R， 3S）-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸，称为环己基去甲他汀（2a）。由Boc-L-环己基丙氨酸（3）有效地制备了光学纯的环己基去甲他汀，并通过X射线晶体分析确定了1a的立体化学。使用建模技术分析1a与人肾素之间的相互作用表明：（1）P1的环己基和P3的萘基分别容纳在较大的疏水性亚位点S1和S3中；（2）将P2 His的咪唑氢键合到Ser-233的侧链OH上，有助于抑制肾素。（3）将环己基去甲他汀异丙酯残基容纳在S1-S1'中。清楚地表明了立体化学在有效和特

  DOI：

  10.1021/jm00172a005

文献信息

• Synthesis of α‐Ketoamide‐Based Stereoselective Calpain‐1 Inhibitors as Neuroprotective Agents
  作者：Ammar Jastaniah、Irina N. Gaisina、Rachel C. Knopp、Gregory R. J. Thatcher

  DOI：10.1002/cmdc.202000385

  日期：2020.12.3

  potentially including ABT‐957 was optimized to yield diastereomerically pure compounds that are potent and selective for calpain‐1 over papain and cathepsins B and K. As the final oxidation step, with its optimized synthesis protocol, does not alter the configuration of the substrate, the synthesis of the diastereomeric pair (R)‐1‐benzyl‐N‐((S)‐4‐((4‐fluorobenzyl)amino)‐3,4‐dioxo‐1‐phenylbutan‐2‐yl)‐5‐oxopy

  钙蛋白酶抑制剂已被提议作为神经退行性疾病的候选药物，ABT-957 已进入阿尔茨海默病和轻度认知障碍的临床试验。ABT-957 的结构最近才被公开，由于 CNS 浓度不足以获得药效学效果，试验被终止。对可能包括 ABT-957 的 α-酮酰胺类肽模拟抑制剂系列的多步合成进行了优化，以产生非对映异构纯的化合物，这些化合物对 calpain-1 比木瓜蛋白酶和组织蛋白酶 B 和 K 更有效且具有选择性。作为最后的氧化步骤，其优化合成方案，不改变底物的构型，非对映体对 ( R )-1-苄基-N -(( S）-4 - （（4-氟苄基）氨基）-3,4-二氧代-1-苯基丁-2-基）-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺（图1c）和（- [R）-1-苄基- ñ - (( R )-4-((4-fluorobenzyl)amino)-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• Dipeptidyl ketoamide compounds and their use for the treatment and/or prevention of fat accumulation
  申请人：LANDSTEINER GENMED, S.L.

  公开号：US10294269B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  The present invention relates to the use of dipeptidyl ketoamide compounds for preventing accumulation of triglycerides in adipose tissue or for reducing the amount of triglycerides in adipose tissue in a subject in need thereof and to novel dipeptidyl ketoamide compounds.

  本发明涉及二肽基酮酰胺化合物用于防止脂肪组织中甘油三酯的积累，或用于减少有需要的受试者脂肪组织中甘油三酯的含量，还涉及新型二肽基酮酰胺化合物。
• [EN] DIPEPTIDYL KETOAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT AND/OR PREVENTION OF FAT ACCUMULATION<br/>[FR] COMPOSÉS DIPEPTIDYL-CÉTOAMIDE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT ET/OU LA PRÉVENTION DE L'ACCUMULATION DE GRAISSE
  申请人：LANDSTEINER GENMED S L

  公开号：WO2016038040A3

  公开（公告）日：2016-07-14
• DIPEPTIDYL KETOAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT AND/OR PREVENTION OF FAT ACCUMULATION
  申请人：LANDSTEINER GENMED, S.L.

  公开号：EP3191112A2

  公开（公告）日：2017-07-19