methyl 6-chloro-5-{4-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]phenyl}-1H-indole-3-carboxylate | 1467060-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 6-chloro-5-{4-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]phenyl}-1H-indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-chloro-5-(4-(3-morpholinopropoxy)phenyl)-1H-indole-3-carboxylate；methyl 6-chloro-5-[4-(3-morpholin-4-ylpropoxy)phenyl]-1H-indole-3-carboxylate
• CAS: 1467060-71-4
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₂O₄
• 分子量: 428.915
• InChiKey: MKXJRBQLWVQKEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  618.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-chloro-5-{4-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]phenyl}-1H-indole-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以60%的产率得到6-chloro-5-(4-(3-morpholinopropoxy)phenyl)-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列5'-腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）吲哚酸直接激活剂的代谢和肾清除率的优化

  摘要：

  描述了一系列单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）激活剂的药代动力学（PK）特性的优化。为了降低葡萄糖醛酸化率并最小化肾脏排泄，对先前描述的5-芳基-吲哚-3-羧酸临床候选药物（1）的衍生物进行了检查。化合物10（PF-06679142）和14（PF-06685249）在大鼠肾脏中显示出AMPK的强活化，以及在临床前物种中具有所需的口服吸收，低血浆清除率和可忽略的肾脏清除率。鉴定了大鼠体内肾清除率与人和大鼠肾有机阴离子转运蛋白（人OAT /大鼠燕麦）的体外摄取的相关性。极性功能基团的变化对于减轻由Oat3转运蛋白介导的活动性肾脏清除至关重要。将6-氯吲哚核心修饰为4,6-二氟吲哚或将5-苯基取代基修饰为取代的5-（3-吡啶基）基团可改善代谢稳定性，同时最大程度降低OAT3主动转运的可能性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01641
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-bromo-6-chloro-1H-indol-3-yl)-2,2,2-trichloroethan-1-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 methyl 6-chloro-5-{4-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]phenyl}-1H-indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列5'-腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）吲哚酸直接激活剂的代谢和肾清除率的优化

  摘要：

  描述了一系列单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）激活剂的药代动力学（PK）特性的优化。为了降低葡萄糖醛酸化率并最小化肾脏排泄，对先前描述的5-芳基-吲哚-3-羧酸临床候选药物（1）的衍生物进行了检查。化合物10（PF-06679142）和14（PF-06685249）在大鼠肾脏中显示出AMPK的强活化，以及在临床前物种中具有所需的口服吸收，低血浆清除率和可忽略的肾脏清除率。鉴定了大鼠体内肾清除率与人和大鼠肾有机阴离子转运蛋白（人OAT /大鼠燕麦）的体外摄取的相关性。极性功能基团的变化对于减轻由Oat3转运蛋白介导的活动性肾脏清除至关重要。将6-氯吲哚核心修饰为4,6-二氟吲哚或将5-苯基取代基修饰为取代的5-（3-吡啶基）基团可改善代谢稳定性，同时最大程度降低OAT3主动转运的可能性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01641

文献信息

• INDOLE AND INDAZOLE COMPOUNDS THAT ACTIVATE AMPK
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130267493A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention relates to indole and indazole compounds of Formula (I) that activate 5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). The invention also encompasses pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating or preventing diseases, conditions, or disorders ameliorated by activation of AMPK.

  本发明涉及激活5'-腺苷单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）的吲哚和吲唑化合物的化学式（I）。该发明还包括含有这些化合物的药物组合物以及治疗或预防通过激活AMPK改善的疾病、症状或疾病的方法。
• Indole and indazole compounds that activate AMPK
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08889730B2

  公开（公告）日：2014-11-18

  The present invention relates to indole and indazole compounds of Formula (I) that activate 5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). The invention also encompasses pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating or preventing diseases, conditions, or disorders ameliorated by activation of AMPK.

  本发明涉及公式（I）的吲哚和吲唑化合物，其激活5'腺苷酸单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）。该发明还包括含有这些化合物的药物组合物以及通过激活AMPK治疗或预防疾病，病况或障碍的方法。
• Indole and Indazole Compounds that Activate AMPK
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20160016940A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention relates to indole and indazole compounds of Formula (I) that activate 5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). The invention also encompasses pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating or preventing diseases, conditions, or disorders ameliorated by activation of AMPK.

  本发明涉及式（I）的吲哚和吲唑化合物，其激活5′腺苷酸单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）。本发明还包括含有这些化合物的药物组合物以及治疗或预防通过激活AMPK改善的疾病、状况或障碍的方法。
• INDOLE COMPOUNDS THAT ACTIVATE AMPK
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2970177A1

  公开（公告）日：2016-01-20
• US8889730B2
  申请人：——

  公开号：US8889730B2

  公开（公告）日：2014-11-18