4-((4-氟苄基)氨基)-6-氟喹唑啉 | 1262888-28-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-((4-氟苄基)氨基)-6-氟喹唑啉
• 中文别名: 试剂6-Fluoro-N-(4-fluorobenzyl)quinazolin-4-amine；6-氟-N-(4-氟苄基)喹唑啉-4-胺；Spautin-1抑制剂；6-氟-N-[(4-氟苯基)甲基]-4-喹唑啉胺
• 英文名称: N-(4-fluorobenzyl)-6-fluoroquinazoline-4-amine
• 英文别名: spautin 1；spautin-1；spautin；6-Fluoro-N-(4-fluorobenzyl)quinazolin-4-amine；6-fluoro-N-[(4-fluorophenyl)methyl]quinazolin-4-amine
• CAS: 1262888-28-7
• 化学式: C₁₅H₁₁F₂N₃
• 分子量: 271.269
• InChiKey: AWIVHRPYFSSVOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  211 °C
• 沸点：
  419.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.366±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为15mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险标志：
  GHS05,GHS07
• 危险性描述：
  H302,H318
• 危险性防范说明：
  P280,P305 + P351 + P338
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

生物活性

Spautin-1是一种有效的特异性自噬抑制剂，能够通过抑制USP10和USP13的去泛素化活性来发挥作用。其IC50值约为0.6-0.7 μM。Spautin-1可以增强细胞凋亡。

靶点

Target	Value (Cell-free assay)
USP10	0.5779 μM
USP13	0.6916 μM

体外研究

在BCAP-37细胞中，Spautin-1显著增强了无葡萄糖培养基中的细胞死亡，并诱导了凋亡细胞形态的变化。在Bax-Bak DKO细胞中，Spautin-1能够抑制依托泊苷诱导的自噬性细胞死亡。该药物通过调节USP10和USP13的去泛素化活性，防止Vps34复合物的降解，并减少PtdIns3P水平。

在PDGF处理的细胞中，Spautin-1稳定α-平滑肌细胞肌动蛋白和钙调蛋白，从而防止肌动蛋白纤维解体、减少细胞外基质产生，并抑制α-平滑肌细胞过度增殖和迁移。在慢性髓性白血病（CML）细胞中，Spautin-1通过下调Beclin-1显著抑制依鲁替尼诱导的自噬，同时通过灭活PI3K/AKT并激活下游GSK3β增强依鲁替尼诱导的细胞凋亡。

此外，在BHK-21细胞中，Spautin-1能够特异性减少传染性登革病毒。

体内研究

Spautin-1改善了由cerulein或L-精氨酸诱发的急性胰腺炎的病理进程。预处理可显著降低血清淀粉酶和脂肪酶水平，这些指标反映了胰蛋白酶活性。此外，在cerulein存在的情况下，Serum TNFα水平上升被Spautin-1抑制；治疗能够缓解由cerulein引起的炎症损伤，如水肿、退化、凝固性坏死及炎性细胞浸润等现象。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氟-4-羟基喹唑啉 在 五氯化磷 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-((4-氟苄基)氨基)-6-氟喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  新型喹唑啉的合成，建模和抗惊厥研究显示了三种对GABA-A受体具有低毒性和高亲和力的高活性化合物。

  摘要：

  设计并合成了一些新颖的氟化喹唑啉（5a-j），以评估其抗惊厥活性和神经毒性。所有新合成的化合物的结构均通过其红外（IR），质谱（MS）光谱，1 H核磁共振（NMR），13C-NMR和元素分析（CHN）确认。抗惊厥活性通过皮下戊烯四唑（scPTZ）测试和最大电击（MES）诱发的癫痫发作测试进行评估，而神经毒性则通过旋翼机测试进行评估。对所有新合成的化合物进行分子对接，以评估它们与GABA-A受体的结合亲和力，从而以定性的方式合理化其抗惊厥活性。从分子模型获得的数据与从生物学筛选获得的数据相关。这些数据显示了对于所有新合成的化合物而言相当大的抗惊厥活性。化合物5b，5c和5d在实验小鼠中显示出对GABA-A受体的最高结合亲和力，以及最高的抗惊厥活性。与参考药物相比，这些化合物在中位致死剂量试验中还显示出低神经毒性和低毒性。对这些高活性化合物进行了GABA酶法测定，以确认获得的结果并解释抗惊厥作

  DOI：

  10.3390/molecules22020188

文献信息

• [EN] PRODUCTION OF INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS<br/>[FR] PRODUCTION DE CELLULES SOUCHES PLURIPOTENTES INDUITES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2012079079A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present disclosure relates to methods and compositions that improve the in vitro production of induced pluripotent stem cells through the use of compounds that promote degradation of p53. The disclosure also relates to compositions and methods for the treatment of cancer, pancreatitis and intracellular pathogens.

  本公开涉及通过促进p53降解的化合物来改善诱导多能干细胞的体外生产的方法和组合物。该公开还涉及用于治疗癌症、胰腺炎和细胞内病原体的组合物和方法。
• Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of AML using USP10 biomarkers and modulators
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US11136409B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  The present invention is based, in part, on the identification of novel USP10 biomarkers and modulators, and methods of use thereof, for identifying, assessing, preventing, and treating AML.

  本发明部分基于新型 USP10 生物标记物和调节剂的鉴定及其使用方法，用于鉴定、评估、预防和治疗急性髓细胞白血病。
• POTENT SMALL MOLECULE INHIBITORS OF AUTOPHAGY AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP2456761A2

  公开（公告）日：2012-05-30
• COMBINATORY TREATMENT STRATEGIES OF CANCER BASED ON RNA POLYMERASE I INHIBITION
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：EP3515448A1

  公开（公告）日：2019-07-31
• ORAL THERAPY USING 6,8-BIS-BENZYLTHIO-OCTANOIC ACID
  申请人：Rafael Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3897606A1

  公开（公告）日：2021-10-27