syn-tert-butyl ((5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenylpiperidin-3-yl)carbamate | 1375541-78-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: syn-tert-butyl ((5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenylpiperidin-3-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl [(3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenylpiperidin-3-yl]carbamate；tert-butyl (3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenylpiperidin-3-ylcarbamate；tert-Butyl ((3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenylpiperidin-3-yl)carbamate；tert-butyl N-[(3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenylpiperidin-3-yl]carbamate
• CAS: 1375541-78-8
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₃
• 分子量: 304.389
• InChiKey: YNANOAIXRVBLNB-BNOWGMLFSA-N

物化性质

• 沸点：
  501.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  syn-tert-butyl ((5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenylpiperidin-3-yl)carbamate 在 劳森试剂 、 N-甲基吗啉 、 重铬酸吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 甲烷磺酸 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.83h， 生成 (6S)-N-[(5R,6S,8S)-3-(2-hydroxypropan-2-yl)-5-methyl-6-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-6'-oxo-5,6',7,7'-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,5'-pyrrolo[2,3-b]pyrimidine]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYCLIC AZAINDANE CARBOXAMIDE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES AZAINDANE CARBOXAMIDES HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS DE RÉCEPTEURS DU CGRP

  摘要：

  本发明涉及融合的杂环氮吲哚羧酰胺衍生物，其为CGRP受体拮抗剂，在治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛方面有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2013066360A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-叔丁氧羰基-3-碘代丙氨酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon ammonium acetate 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 18.25h， 生成 syn-tert-butyl ((5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenylpiperidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYCLIC INDANE CARBOXAMIDE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DU CGRP INDANECARBOXAMIDES HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS

  摘要：

  本发明涉及融合杂环茚甲酸酰胺衍生物，这些衍生物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2012087777A1

文献信息

• PIPERIDINONE CARBOXAMIDE AZAINDANE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bell Ian M.

  公开号：US20120122899A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention is directed to piperidinone carboxamide azaindane derivatives which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which the CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及哌啶酮羧酰胺吖啶衍生物，它们是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防CGRP参与的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗CGRP参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] PROCESS FOR MAKING CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS DU CGRP
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013169348A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The disclosure encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, having less steps and improved yields as compared to previous synthetic methods for making these compounds, which are CGRP receptor antagonists, useful for the treatment of migrane. Conditions for an amide bond formation between an acid and amine include for example reacting the compounds of Formulae B (after salt break) and C with an amide coupling reagent and optionally an additive and an acid and/or a base in a non-reactive solvent.

  该披露涵盖了一种用于制备哌啶酮羧酰胺茚和氮杂茚衍生物的新型过程，与以往的合成方法相比，该过程步骤更少，产率更高。这些化合物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。酰胺键形成的条件包括例如将化合物B（盐断裂后）和C与酰胺偶联试剂以及可选的添加剂和酸和/或碱在非反应性溶剂中反应。
• Process for Making CGRP Receptor Antagonists
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20160130273A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, which are CGRP receptor antagonists useful for the treatment of migraine.

  这项发明涵盖了一种制备哌啶酮羧酰胺茚烷和氮杂茚衍生物的新工艺，这些衍生物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。
• Practical Asymmetric Synthesis of a Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) Receptor Antagonist Ubrogepant
  作者：Nobuyoshi Yasuda、Ed Cleator、Birgit Kosjek、Jianguo Yin、Bangping Xiang、Frank Chen、Shen-Chun Kuo、Kevin Belyk、Peter R. Mullens、Adrian Goodyear、John S. Edwards、Brian Bishop、Scott Ceglia、Justin Belardi、Lushi Tan、Zhiguo J. Song、Lisa DiMichele、Robert Reamer、Fabien L. Cabirol、Weng Lin Tang、Guiquan Liu

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00293

  日期：2017.11.17

  The development of a scalable asymmetric route to a new calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist is described. The synthesis of the two key fragments was redefined, and the intermediates were accessed through novel chemistry. Chiral lactam 2 was prepared by an enzyme mediated dynamic kinetic transamination which simultaneously set two stereocenters. Enzyme evolution resulted in an

  描述了一种新的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂的可扩展的不对称路线的发展。重新定义了两个关键片段的合成，并通过新型化学方法访问了中间体。手性内酰胺2是通过同时介导两个立体中心的酶介导的动态动力学氨基转移反应制备的。酶的进化产生了优化的转氨酶，提供了大于60：1的syn / anti所需的构型。最终的手性中心是通过结晶诱导的非对映异构转变而设定的。不对称螺环化形成第二个片段，手性螺酸中间体3，由一种新型的双季铵化的相转移催化剂催化，并在分离时提供了光学纯的材料。有了这两个片段，描述了通过酰胺键形成以及随后的直接分离来发展其最终结合的过程。所描述的化学物质已用于递送超过100公斤的所需目标物，泛素。
• [EN] PIPERIDINONE CARBOXAMIDE AZAINDANE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CGRP DE PIPÉRIDINONE CARBOXAMIDE AZAINDANE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012064910A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention is directed to piperidinone carboxamide azaindane derivatives of formula I which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which the CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及公式I的哌啶酮羧酰胺氮杂吲哚衍生物，其是CGRP受体拮抗剂，用于治疗或预防CGRP参与的疾病，如偏头痛。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物和组合物预防或治疗CGRP参与的疾病。