ethyl 3-chloro-2-methylquinoxaline-6-carboxylate | 1417411-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 3-chloro-2-methylquinoxaline-6-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 3-chloro-2-methyl-6-quinoxalinecarboxylate
• CAS: 1417411-50-7
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 250.685
• InChiKey: INSRCPTUEXPBAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-chloro-2-methylquinoxaline-6-carboxylate 在 N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo-[4,5-b]pyridin-1-ylmethylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(2-chlorophenyl)-N,4-dimethyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  蛋白质构象变化引起的强非加性结构-活性关系的数学和结构表征

  摘要：

  在药物化学中，对基于加和性的结构-活性关系（SAR）分析的准确预测基于三个假设：（1）中央支架的固定结合姿势，（2）R基团取代基之间没有相互作用，以及（3） R基团取代基独立起作用的相对刚性的结合袋。以前，已经在偏离前两个假设的系统中记录了非累加SAR的示例。尽管通过众所周知的现象使第三个假设无效，但通过诱导的拟合或构象选择，配体结合后的局部蛋白质结构变化并未最终与非累加SAR相关。在这里，第一次

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00713
• 作为产物：
  描述：

  4-((1-carboxyethyl)amino)-3-nitrobenzoic acid 在 硫酸 、 氢气 、 双氧水 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基苯胺 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 94.0h， 生成 ethyl 3-chloro-2-methylquinoxaline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  蛋白质构象变化引起的强非加性结构-活性关系的数学和结构表征

  摘要：

  在药物化学中，对基于加和性的结构-活性关系（SAR）分析的准确预测基于三个假设：（1）中央支架的固定结合姿势，（2）R基团取代基之间没有相互作用，以及（3） R基团取代基独立起作用的相对刚性的结合袋。以前，已经在偏离前两个假设的系统中记录了非累加SAR的示例。尽管通过众所周知的现象使第三个假设无效，但通过诱导的拟合或构象选择，配体结合后的局部蛋白质结构变化并未最终与非累加SAR相关。在这里，第一次

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00713

文献信息

• [EN] 1-ARYL-4-METHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]QUINOXALINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-ARYL-4-MÉTHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]QUINOXALINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2013000924A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention relates to novel l-aryl-4-methyl-[l,2,4]triazolo[4,3-a]- quinoxaline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 2 (PDE2) and to a lesser extent of phosphodiesterase 10 (PDE10) or as inhibitors of both, phosphodiesterases 2 and 10. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 is involved, or disorders in which both PDE2 and PDE10 are involved, such as neurological and psychiatric disorders, and endocrinological or metabolic diseases. The present invention also relates to radiolabeled compounds which may be useful for imaging and quantifying the PDE2 enzyme in tissues, using positron- emission tomography (PET). The invention is also directed to compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, to the use of such compounds and compositions for imaging a tissue, cells or a host, in vitro or in vivo and to precursors of said compounds.

  本发明涉及新型的l-芳基-4-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]-喹喔啉衍生物，作为磷酸二酯酶2（PDE2）的抑制剂，以及在较小程度上作为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂或作为磷酸二酯酶2和10的双重抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，用于制备这类化合物和组合物的方法，以及将这类化合物和组合物用于预防和治疗涉及PDE2的疾病或涉及PDE2和PDE10的疾病，如神经和精神疾病，内分泌或代谢性疾病。本发明还涉及可能用于组织中PDE2酶的成像和定量的放射标记化合物，使用正电子发射断层扫描（PET）。该发明还涉及包含这类化合物的组合物，用于制备这类化合物和组合物的方法，将这类化合物和组合物用于体内或体外成像组织、细胞或宿主，并涉及这类化合物的前体。
• [EN] TEAD INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TEAD ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CEDILLA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022204452A1

  公开（公告）日：2022-09-29

  The present application relates to compounds of formula (I'), pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same. The compounds of formula I' are TEAD inhibitors, useful in the treatment of cancer.

  本申请涉及式(I')的化合物，其药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。式I'的化合物是TEAD抑制剂，在癌症治疗中有用。
• 1-ARYL-4-METHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]QUINOXALINE DERIVATIVES
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：EP2723744B1

  公开（公告）日：2016-03-23
• Mathematical and Structural Characterization of Strong Nonadditive Structure–Activity Relationship Caused by Protein Conformational Changes
  作者：Laurent Gomez、Rui Xu、William Sinko、Brandon Selfridge、William Vernier、Kiev Ly、Richard Truong、Markus Metz、Tami Marrone、Kristen Sebring、Yingzhou Yan、Brent Appleton、Kathleen Aertgeerts、Mark Eben Massari、J. Guy Breitenbucher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00713

  日期：2018.9.13

  In medicinal chemistry, accurate prediction of additivity-based structure–activity relationship (SAR) analysis rests on three assumptions: (1) a consistent binding pose of the central scaffold, (2) no interaction between the R group substituents, and (3) a relatively rigid binding pocket in which the R group substituents act independently. Previously, examples of nonadditive SAR have been documented

  在药物化学中，对基于加和性的结构-活性关系（SAR）分析的准确预测基于三个假设：（1）中央支架的固定结合姿势，（2）R基团取代基之间没有相互作用，以及（3） R基团取代基独立起作用的相对刚性的结合袋。以前，已经在偏离前两个假设的系统中记录了非累加SAR的示例。尽管通过众所周知的现象使第三个假设无效，但通过诱导的拟合或构象选择，配体结合后的局部蛋白质结构变化并未最终与非累加SAR相关。在这里，第一次