3-(3,5-二甲基-4-异噁唑基)丙酸 | 116423-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(3,5-二甲基-4-异噁唑基)丙酸
• 中文别名: 3-(3,5-二甲基异恶唑-4-基)丙酸
• 英文名称: β-(3,5-Dimethyl-4-isoxazolyl)propionic acid
• 英文别名: 3-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)propanoic acid；3-(3,5-dimethyl-isoxazol-4-yl)-propionic acid；3-(3,5-Dimethyl-isoxazol-4-yl)-propionsaeure；3-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)propanoic acid
• CAS: 116423-07-5
• 化学式: C₈H₁₁NO₃
• mdl: MFCD02628165
• 分子量: 169.18
• InChiKey: KSKLKJYVYVPIFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2934999090
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,5-二甲基-4-异噁唑基)丙酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-(3,5-dimethyl-4-isoxazolyl)propanoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Compounds useful in therapy

  摘要：

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的衍生物，其中： X代表—[CH 2 ] a —R或—[CH 2 ] a —O—[CH 2 ] b —R；a代表从0到6中选择的数字；b代表从0到6中选择的数字； R代表H，CF 3 或Het；Het代表一个可选择取代的5-或6-成员饱和、部分饱和或芳香杂环环； Y代表一个或多个取代基，独立地选择自—[O] c —[CH 2 ] d —R 1 ，每次出现时可能相同也可能不同；c在每次出现时独立地代表从0或1中选择的数字；d在每次出现时独立地代表从0到6中选择的数字； R 1 在每次出现时独立地代表H，卤素，CF 3 ，CN或Het 1 ； Het 1 在每次出现时独立地代表一个5-或6-成员不饱和杂环环；V代表一个直链或—O—；环A代表一个可选择取代的5-到7-成员饱和杂环环，或一个苯基团； Q代表一个直链或—N(R 2 )—； R 2 代表氢或C 1-6 烷基； Z代表—[O] e —[CH 2 ] f —R 3 ，一个苯环（可选择与苯环或Het 2 融合，并且整体作为可选择取代的团），或Het 3 （可选择与苯环或Het 4 融合，并且整体作为可选择取代的团）； R 3 代表C 1-6 烷基（可选择取代），C 3-6 环烷基，C 3-6 环烯基，苯基（可选择取代），Het 5 或NR 4 R 5 ；e代表从0或1中选择的数字；f代表从0到6中选择的数字； Het 2 和Het 5 独立地代表可选择取代的5-或6-成员饱和、部分饱和或芳香杂环环； Het 3 代表一个可选择取代的4到6-成员饱和、部分饱和或芳香杂环环； Het 4 代表一个可选择取代的6-成员芳香杂环环； R 4 和R 5 独立地代表可选择取代的C 1-6 烷基，C 1-6 烷氧基，C 3-8 环烷基（可与C 3-8 环烷基融合），Het 6 ，或氢； Het 6 代表一个可选择取代的5-或6-成员饱和、部分饱和或芳香杂环环；适用于治疗需要V1 a 拮抗剂的紊乱。

  公开号：

  US20050154024A1
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基-5-羰基己酸甲酯 在 氢氧化钾 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-(3,5-二甲基-4-异噁唑基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  Metal-Catalyzed, Intramolecular Reactions of .alpha.-Diazo Ketones with Isoxazoles

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00089a037

文献信息

• Identification of a New Heterocyclic Scaffold for Inhibitors of the Polo-Box Domain of Polo-like Kinase 1
  作者：Celeste N. Alverez、Jung-Eun Park、Kiran S. Toti、Yangliu Xia、Kristopher W. Krausz、Ganesha Rai、Jeong K. Bang、Frank J. Gonzalez、Kenneth A. Jacobson、Kyung S. Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01669

  日期：2020.11.25

  As a mitotic-specific target widely deregulated in various human cancers, polo-like kinase 1 (Plk1) has been extensively explored for anticancer activity and drug discovery. Although multiple catalytic domain inhibitors were tested in preclinical and clinical studies, their efficacies are limited by dose-limiting cytotoxicity, mainly from off-target cross reactivity. The C-terminal noncatalytic polo-box

  作为在各种人类癌症中广泛失调的有丝分裂特异性靶标，polo 样激酶 1 (Plk1) 已被广泛探索用于抗癌活性和药物发现。尽管在临床前和临床研究中测试了多种催化结构域抑制剂，但它们的功效受到剂量限制性细胞毒性的限制，主要来自脱靶交叉反应。 Plk1 的 C 端非催化 polo-box 结构域 (PBD) 已成为产生新的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了一种 1-thioxo-2,4-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3 -a ]quinazolin-5(1 H )-one 支架，可有效抑制 Plk1 PBD，但不能抑制其相关的 Plk2和 Plk3 PBD。结构-活性关系研究发现多种抑制剂的抑制活性比之前表征的 Plk1 PBD 特异性磷酸肽 PLHSpT ( K d ∼ 450 nM) 高 ≥10 倍。此外， S-甲基前药有效抑制有丝分裂进
• Diaminopropionic acid derivatives
  申请人：Fotouhi Nader

  公开号：US20050080119A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  A compound of formula 1a which is useful for treating reperfusion injury, and salts, prodrugs, and related compounds.

  一种用于治疗再灌注损伤的化合物，其化学式为1a，以及其盐、前药和相关化合物。
• Triazolyl piperidine arginine vasopressin receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US07745630B2

  公开（公告）日：2010-06-29

  Compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein: Z, O, A, V, Y and Y′ are as defined herein; are useful for treating dysmenorreah.

  式(I)的化合物或其药学上可接受的衍生物，其中：Z、O、A、V、Y和Y'如本文所定义；适用于治疗痛经。
• Compounds Useful In Therapy
  申请人：Bryans Justin Stephen

  公开号：US20100317652A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention provides compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable derivatives thereof wherein the variables Z, Q, Ring A, V, X, Y and Y′ are as defined herein, and pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions comprising them are useful for treating a disorder for which a V1a antagonist is indicated, in particular, dysmenorrhoea.

  本发明提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的衍生物，其中变量Z，Q，环A，V，X，Y和Y'如此定义，并且包含这些化合物的药物组合物。式(I)的化合物和包含它们的药物组合物可用于治疗需要V1a拮抗剂的紊乱，特别是痛经。
• Design and Synthesis of High Affinity Inhibitors of <i>Plasmodium falciparum</i> and <i>Plasmodium vivax N</i>-Myristoyltransferases Directed by Ligand Efficiency Dependent Lipophilicity (LELP)
  作者：Mark D. Rackham、James A. Brannigan、Kaveri Rangachari、Stephan Meister、Anthony J. Wilkinson、Anthony A. Holder、Robin J. Leatherbarrow、Edward W. Tate

  DOI：10.1021/jm500066b

  日期：2014.3.27

  N-Myristoyltransferase (NMT) is an essential eukaryotic enzyme and an attractive drug target in parasitic infections such as malaria. We have previously reported that 2-(3-(piperidin-4-yloxy)benzo[b]thiophen-2-yl)-5-((1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazole (34c) is a high affinity inhibitor of both Plasmodium falciparum and P. vivax NMT and displays activity in vivo against a rodent malaria model. Here we describe the discovery of 34c through optimization of a previously described series. Development, guided by targeting a ligand efficiency dependent lipophilicity (LELP) score of less than 10, yielded a 100-fold increase in enzyme affinity and a 100-fold drop in lipophilicity with the addition of only two heavy atoms. 34c was found to be equipotent on chloroquine-sensitive and -resistant cell lines and on both blood and liver stage forms of the parasite. These data further validate NMT as an exciting drug target in malaria and support 34c as an attractive tool for further optimization.