N-[5-[(2-acetamido-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl)-methylamino]-2-fluorophenyl]-3-(2-cyanopropan-2-yloxy)benzamide | 1398111-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[5-[(2-acetamido-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl)-methylamino]-2-fluorophenyl]-3-(2-cyanopropan-2-yloxy)benzamide
• CAS: 1398111-28-8
• 化学式: C₂₆H₂₃FN₆O₃S
• 分子量: 518.571
• InChiKey: CBSOCMLGWSNLLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (5-氨基-2-氟苯基)-氨基甲酸叔丁酯 在 吡啶 、 dimethyl sulfide borane 、 10% Pd/C 、 氢气 、 溴 、 乙酸酐 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 60.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 64.17h， 生成 N-[5-[(2-acetamido-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl)-methylamino]-2-fluorophenyl]-3-(2-cyanopropan-2-yloxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型DFG-out RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂的设计和合成：3. 5-氨基连接的噻唑并[5,4- d ]嘧啶和噻唑并[5,4- b ]吡啶衍生物的评价

  摘要：

  我们的目的是发现具有强活性和足够口服吸收的RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂，因此，我们选择了5-氨基连接的噻唑并[5,4- d ]嘧啶衍生物作为前导物化合物具有潜在的激酶抑制活性和所需的溶解性。根据BRAF的X射线共晶体结构数据，设计了新颖的1-氰基-1-甲基乙氧基叔取代基，以占据BRAF“后袋”的疏水区域。另外，我们发现胺连接基的N-甲基化可以控制扭曲的分子构象，从而导致溶解度的提高。这些方法产生了N-甲基噻唑并[5,4 - b ]吡啶-5-胺衍生物5。为了使体内功效最大化，我们尝试了5的成盐作用。我们的结果表明，苯磺酸盐一水合物盐形式（5c）在溶解度和口服吸收方面均表现出显着改善。由于改善的理化特性，化合物5c在HT-29异种移植模型中显示出了抗肿瘤退行的功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.032