1-(3-hydroxyphenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1310680-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(3-hydroxyphenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-(3-hydroxyphenyl)-1,3-diazinane-2,4-dione
• CAS: 1310680-01-3
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₃
• 分子量: 206.201
• InChiKey: NUEWZBOGLYTCGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.382±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-hydroxyphenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.58h， 生成 N-(3-(6-(4-(((6-(3-(2,4-dioxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)phenoxy)hexyl)amino)methyl)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-5-fluoro-2- methylphenyl)-2-fluoro-4-(2-hydroxypropan-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL DEGRADERS AND THEIR METHODS OF USE
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本发明描述了双功能降解剂化合物、它们的多种靶点、它们的制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们在治疗由各种靶点蛋白质介导的条件、疾病和失调症中的用途。

  公开号：

  WO2021053495A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯酚 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(3-hydroxyphenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL DEGRADERS AND THEIR METHODS OF USE
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本发明描述了双功能降解剂化合物、它们的多种靶点、它们的制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们在治疗由各种靶点蛋白质介导的条件、疾病和失调症中的用途。

  公开号：

  WO2021053495A1

文献信息

• Development of Substituted Phenyl Dihydrouracil as the Novel Achiral Cereblon Ligands for Targeted Protein Degradation
  作者：Haibo Xie、Chunrong Li、Hua Tang、Ira Tandon、Junzhuo Liao、Brett L. Roberts、Yu Zhao、Weiping Tang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01941

  日期：2023.2.23

  phenyl dihydrouracil (PDHU) can be used as a novel class of CRBN ligands for the development of PROTACs. Although the parent PDHU has a minimal binding affinity to CRBN, we found that some substituted PDHUs had a comparable binding affinity to lenalidomide. Structural modeling provided a further understanding of the molecular interactions between PDHU ligands and CRBN. PDHUs also have greater stability

  沙利度胺、泊马度胺和来那度胺等戊二酰亚胺是最常用的配体，用于招募 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN)，以开发蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。由于戊二酰亚胺快速且自发的外消旋化，大多数 CRBN 招募的 PROTAC 都是作为外消旋体或非对映体的混合物合成的。由于 ( S )-对映体主要负责与 CRBN 的结合，因此很大程度上无活性的 ( R )-对映体的存在使药物开发过程变得复杂。在此，我们报告取代的非手性苯基二氢尿嘧啶（PDHU）可用作一类新型 CRBN 配体，用于 PROTAC 的开发。尽管母体 PDHU 对 CRBN 具有最小的结合亲和力，但我们发现一些取代的 PDHU 对来那度胺具有相当的结合亲和力。结构模型进一步了解 PDHU 配体和 CRBN 之间的分子相互作用。 PDHU 还比来那度胺具有更高的稳定性。最后，通过使用三取代 PDHU 开发了有效的 BRD4
• Synthesis, chemical properties, and antimicrobial activity of 2- and 2,3-substituted [(tetrahydro-2,4-dioxopyrimidin-1(2H)-yl)phenoxy]naphthalene-1,4-diones
  作者：Aušra Voskienė、Birutė Sapijanskaitė、Vytautas Mickevičius、Kristina Kantminienė、Maryna Stasevych、Olena Komarovska-Porokhnyavets、Rostyslav Musyanovych、Volodymyr Novikov

  DOI：10.1007/s00706-011-0466-x

  日期：2011.5

  Mono- and disubstituted [(tetrahydro-2,4-dioxopyrimidin-1(2H)-yl)phenoxy]naphthalene-1,4-diones were synthesized by the reaction of dihydro-1-(3-hydroxy- and 4-hydroxyphenyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-diones and their 5- and 6-methyl derivatives with 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone. Their stability in alkaline and acidic media was investigated. Four of the compounds exhibited good antimicrobial activity against Staphylococcus aureus, Mycobacterium luteum, Candida tenuis, and Aspergillus niger.
• MITSKYAVICHYUS, V. YU.;BALTRUSHIS, R. S., 1990) 12 S., IL., LITNIINTI, 2499-LI90
  作者：MITSKYAVICHYUS, V. YU.、BALTRUSHIS, R. S.

  DOI：——

  日期：——
• BIFUNCTIONAL DEGRADERS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP4031247A1

  公开（公告）日：2022-07-27
• [EN] ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：[en]BIOTHERYX, INC.

  公开号：WO2023023531A1

  公开（公告）日：2023-02-23

  Provided herein are estrogen receptor degraders, for example, a compound of Formula (I), RT–L–RE; and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of an estrogen receptor-mediated disorder, disease, or condition.