benzyl 1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-4-(4-methylphenyl)-2-oxopyrimidine-5-carboxylate | 295344-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-4-(4-methylphenyl)-2-oxopyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 5-benzyloxycarbonyl-6-methyl-4-(4-methylphenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one；benzyl 6-methyl-4-p-tolyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；Benzyl 6-methyl-4-(4-methylphenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；benzyl 6-methyl-4-(4-methylphenyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 295344-59-1
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 336.39
• InChiKey: QXNBTZKXKFDGQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-4-(4-methylphenyl)-2-oxopyrimidine-5-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以85%的产率得到1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-2-oxo-4-p-tolylpyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  微波辅助溶液相合成二氢嘧啶C5酰胺和酯

  摘要：

  以多步骤顺序生成多官能化的二氢嘧啶-5-羧酸酰胺和酯，其中集成了多种使能和高通量技术，例如自动化或并行微波合成，使用聚合物支持的试剂，氟合成和纯化策略以及连续流动氢化系统。通过苄基或烯丙基β-酮酯与醛和脲/硫脲的Biginelli多组分缩合，然后进行合适的苄基或烯丙基脱保护策略，可通过两步获得关键的二氢嘧啶-5-羧酸中间体。使用聚合物负载的偶联剂，用胺对酸核进行进一步官能化，或者使用光延化学，通过醇对醇进行进一步官能化，分别提供所需的酰胺或酯。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.12.061
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醇 在 cobalt hydrogen sulfate 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 为溶剂， 生成 benzyl 1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-4-(4-methylphenyl)-2-oxopyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸衍生物的设计，合成和抗HIV-1评估。

  摘要：

  根据HIV-1 gp41结合位点抑制剂NB-2和NB-64的结构，设计，合成了一系列四氢嘧啶衍生物（2a-2l），并筛选了抗HIV-1特性。进行了一项计算研究，以预测所研究分子的药效动力学，药代动力学和类药物特征。对接研究表明，分子中的羧酸基与Lys574或Arg579形成盐桥。所合成化合物的理化性质（例如分子量，氢键供体的数目，氢键受体的数目和可旋转键的数目）证实并显示出这些化合物在李宾斯基五定律设定的范围内。在四氢嘧啶环的C（4）位置具有4-氯苯基取代基和4-甲基苯基的化合物2e和2k是最有效的化合物之一。这表明这些化合物可作为开发新型小分子HIV-1抑制剂的先导。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201700502

文献信息

• Microwave-assisted solution phase synthesis of dihydropyrimidine C5 amides and esters
  作者：Bimbisar Desai、Doris Dallinger、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1016/j.tet.2005.12.061

  日期：2006.5

  Multifunctionalized dihydropyrimidine-5-carboxylic amides and esters are generated in a multistep sequence integrating a variety of enabling and high throughput technologies such as automated or parallel microwave synthesis, the use of polymer-supported reagents, fluorous synthesis and purification strategies, and a continuous flow hydrogenation system. The key dihydropyrimidine-5-carboxylic acid intermediates

  以多步骤顺序生成多官能化的二氢嘧啶-5-羧酸酰胺和酯，其中集成了多种使能和高通量技术，例如自动化或并行微波合成，使用聚合物支持的试剂，氟合成和纯化策略以及连续流动氢化系统。通过苄基或烯丙基β-酮酯与醛和脲/硫脲的Biginelli多组分缩合，然后进行合适的苄基或烯丙基脱保护策略，可通过两步获得关键的二氢嘧啶-5-羧酸中间体。使用聚合物负载的偶联剂，用胺对酸核进行进一步官能化，或者使用光延化学，通过醇对醇进行进一步官能化，分别提供所需的酰胺或酯。
• First application of hexaaquaaluminium(III) tetrafluoroborate as a mild, recyclable, non-hygroscopic acid catalyst in organic synthesis: a simple and efficient protocol for the multigram scale synthesis of 3,4-dihydropyrimidinones by Biginelli reaction
  作者：Mladen Litvić、Ivana Večenaj、Zrinka Mikuldaš Ladišić、Marija Lovrić、Vladimir Vinković、Mirela Filipan-Litvić

  DOI：10.1016/j.tet.2010.03.024

  日期：2010.5

  used as a mild acid catalyst in organic synthesis. A simple method of its preparation based on the reaction of aluminium triisopropoxide and tetrafluoroboric acid in isopropanol afforded catalyst of high purity and activity. The three-component Biginelli condensation of acetoacetate esters, urea and aldehydes catalyzed by 10 mol % of [Al(H2O)6](BF4)3 in refluxing acetonitrile afforded 3,4-dihydropyrimidonones

  首次将四氟硼酸六铝铝（III）用作有机合成中的弱酸催化剂。基于三异丙醇铝和四氟硼酸在异丙醇中反应的简单制备方法提供了高纯度和活性的催化剂。10 mol％的[Al（H 2 O）6 ]（BF 4）3催化的乙酰乙酸酯，脲和醛的三组分Biginelli缩合反应在回流的乙腈中，以克数为单位，以高至高收率得到3，4-二氢嘧啶酮。对酸敏感性反应物（例如噻吩基和呋喃基甲醛）的耐受性，对位阻β-酮酸酯的适用性以及在不损失催化活性的情况下简单的可回收性，使得该催化剂成为文献方法的良好替代品。该反应的机理包括形成所谓的“脲基-巴豆酸酯”而不是布朗斯台德型催化剂中发现的相应的酰基亚胺基中间体。
• An electrochemical off–on method for pyrimidin-2(1<i>H</i>)-one synthesis <i>via</i> three-component cyclization
  作者：Yanyan Kong、Yabo Li、Mengmeng Huang、Jung Keun Kim、Yangjie Wu

  DOI：10.1039/c9gc02005e

  日期：——

  A green and simple ‘one-pot’ electrochemical off–on approach to synthesize pyrimidin-2(1H)-ones was realized without any catalyst, oxidant and toxic reagent. The desired products were obtained in moderate to good yields after the stepwise ‘one-pot’ reaction. The results of control experiments and cyclic voltammetry indicated that the electrooxidation of DHPMs might proceed via two steps process losing

  在没有任何催化剂，氧化剂和有毒试剂的情况下，实现了一种绿色且简单的“一锅法”电化学关闭法，以合成嘧啶2-2 （1 H）-酮。在逐步的“一锅法”反应之后，以中等至良好的产率获得了所需的产物。控制实验和循环伏安法的结果表明，通过自由基中间体的吸收控制，DHPMs的电氧化可通过两步过程损失两个电子和两个质子来进行。
• Design, Synthesis, and Anti-HIV-1 Evaluation of a Novel Series of 1,2,3,4-Tetrahydropyrimidine-5-Carboxylic Acid Derivatives
  作者：Saghi Sepehri、Sepehr Soleymani、Rezvan Zabihollahi、Mohammad R. Aghasadeghi、Mehdi Sadat、Lotfollah Saghaie、Hamid R. Memarian、Afshin Fassihi

  DOI：10.1002/cbdv.201700502

  日期：2018.4

  A series of tetrahydropyrimidine derivatives (2a - 2l) were designed, synthesized, and screened for anti-HIV-1 properties based on the structures of HIV-1 gp41 binding site inhibitors, NB-2 and NB-64. A computational study was performed to predict the pharmacodynamics, pharmacokinetics, and drug-likeness features of the studied molecules. Docking studies revealed that the carboxylic acid group in the

  根据HIV-1 gp41结合位点抑制剂NB-2和NB-64的结构，设计，合成了一系列四氢嘧啶衍生物（2a-2l），并筛选了抗HIV-1特性。进行了一项计算研究，以预测所研究分子的药效动力学，药代动力学和类药物特征。对接研究表明，分子中的羧酸基与Lys574或Arg579形成盐桥。所合成化合物的理化性质（例如分子量，氢键供体的数目，氢键受体的数目和可旋转键的数目）证实并显示出这些化合物在李宾斯基五定律设定的范围内。在四氢嘧啶环的C（4）位置具有4-氯苯基取代基和4-甲基苯基的化合物2e和2k是最有效的化合物之一。这表明这些化合物可作为开发新型小分子HIV-1抑制剂的先导。