(5R)-5-hydroxymethyl-3-(p-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazole | 154614-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (5R)-5-hydroxymethyl-3-(p-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazole
• 英文别名: [(5R)-3-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazol-5-yl]methanol；(R)-{3-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazol-5-yl}methanol；(R)-5-(hydroxymethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-2-isoxazoline；(R)-5-(hydroxymethyl)-3-(p-methoxyphenyl)-2-isoxazoline；[(5R)-3-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]methanol
• CAS: 154614-91-2
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃
• mdl: MFCD11983410
• 分子量: 207.229
• InChiKey: VLLYRDLFJWFLGB-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 熔点：
  166-167 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  342.6±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-5-hydroxymethyl-3-(p-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazole 在 氯化亚砜 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 6.0h， 以44%的产率得到(5R)-5-chloromethyl-3-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazole
  参考文献：
  名称：

  Stereocontrolled approaches to 2-(2-aminoalkyl)-1-hydroxycyclopropanes

  摘要：

  (1S,2S)-2[(S)-氨基(4-甲氧基苯基)甲基]环丙烷-1-酮，以及一系列2-(2-氨基烷基)-1-羟基环丙烷的外消旋体，通过分步工艺制得，该工艺涉及硝基氧化物与环丙烯的1,3-偶极环加成反应，随后对产生的双环化合物进行还原。 (C) 2001 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00996-6
• 作为产物：
  描述：

  (3-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)methanol 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.12h， 生成 (5R)-5-hydroxymethyl-3-(p-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazole
  参考文献：
  名称：

  新型异恶唑啉官能化香豆素的合成和免疫增强活性。

  摘要：

  通过烯丙基化香豆素的腈类化合物的1,3-偶极环化反应合成了一系列新的异恶唑啉官能化香豆素（13）。通过不同取代的异恶唑啉和7-羟基香豆素的缀合合成有效的和靶定的选择性免疫刺激剂是本文的重点。观察到所提出的合成方案是高产率（＞ 90％）的高区域特异性产生的尝试的缀合物。外消旋物的动力学拆分是通过使用南极假丝酵母（Candida antarctica）（CALB）的脂肪酶B进行的。在体外和体内筛选合成的化合物的生物学活性，即。毒性及其对脾细胞增殖（T细胞和B细胞增殖），抗体产生（HA滴度），迟发型超敏反应（DTH），T细胞亚型（CD4和CD8）的影响，细胞因子产生（IL-2，IFN-γ和IL-4）和NO（巨噬细胞）产生。我们的结果表明，异恶唑啉官能化的香豆素具有出色的免疫增强活性，尤其是化合物2、4和8，其活性比标准的左旋咪唑还强。根据所测试化合物的结构/功能方面来解释结构活性关系。据我们所知

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.026

文献信息

• Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition of Nitrile Oxides Generated in situ by Direct Oxidation of Aldoximes
  作者：Masamichi Tsuji、Yutaka Ukaji、Katsuhiko Inomata

  DOI：10.1246/cl.2002.1112

  日期：2002.11

  The asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides, generated in situ from aldoximes by direct oxidation with tert-butyl hypochlorite, to 2-propen-1-ol was achieved by utilizing diisopropyl (R,R)-tartrate as a chiral auxiliary to afford the corresponding (R)-2-isoxazolines with high enantioselectivity up to 96% ee.

  通过使用 (R,R)-酒石酸二异丙酯作为手性助剂，通过用次氯酸叔丁酯直接氧化由醛肟原位生成的腈氧化物的不对称 1,3-偶极环加成反应生成 2-propen-1-ol得到相应的 (R)-2-异恶唑啉，对映选择性高达 96% ee。
• Mechanistic Insights into the Racemization of Fused Cyclopropyl Isoxazolines
  作者：Kyle W. Quasdorf、Adam B. Birkholz、Michael D. Bartberger、John Colyer、Stephen Osgood、Kevin Crossley、Seb Caille

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04236

  日期：2020.3.20

  Experimental and computational studies of the unexpected racemization of enantiopure fused cyclopropyl isoxazolines are reported. These studies offer insights into the mechanism of racemization, quantify the position of the transition state on the dipolar-diradical continuum, and establish a relationship between the structure and stability of this class of compounds. Experimental and computed energy

  报道了对映体纯的稠合环丙基异恶唑啉的意外外消旋作用的实验和计算研究。这些研究提供了外消旋机理的见解，量化了偶极-双基连续体上过渡态的位置，并建立了这类化合物的结构与稳定性之间的关系。还介绍了外消旋的实验和计算能垒。
• Enantioselective Synthesis of 2-Isoxazolines<i>via</i>Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition of Nitrile Oxide to Achiral Allyl Alcohol
  作者：Yutaka Ukaji、Kazunori Sada、Katsuhiko Inomata

  DOI：10.1246/cl.1993.1847

  日期：1993.11

  The asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of a nitrile oxide to an achiral allyl alcohol was achieved by the use of (R,R)-diisopropyl tartrate as a chiral auxiliary. Treatment of the allyl alcohol with diethylzinc and the tartrate, followed by the addition of diethylzinc and a hydroximoyl chloride, afforded the corresponding (R)-2-isoxazolines with excellent enantioselectivity.

  氧化腈与非手性烯丙醇的不对称 1,3-偶极环加成反应是通过使用酒石酸 (R,R)-二异丙酯作为手性助剂来实现的。用二乙基锌和酒石酸盐处理烯丙醇，然后加入二乙基锌和羟肟酰氯，得到相应的 (R)-2-异恶唑啉，具有优异的对映选择性。
• Catalytic Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition of Nitrile Oxides to an Achiral Allyl Alcohol Utilizing Diisopropyl Tartrate as a Chiral Auxiliary
  作者：Makoto Shimizu、Yutaka Ukaji、Katsuhiko Inomata

  DOI：10.1246/cl.1996.455

  日期：1996.6

  The catalytic asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides to an achiral allyl alcohol was achieved by the use of a catalytic amount of diisopropyl (R,R)-tartrate as a chiral auxiliary to afford the corresponding (R)-2-isoxazolines with high enantioselectivity. In order to realize reproducible higher stereoselection, the addition of a small amount of ethereal compound such as 1,4-dioxane

  通过使用催化量的 (R,R)-酒石酸二异丙酯作为手性助剂，将腈氧化物催化不对称 1,3-偶极环加成反应为非手性烯丙醇，得到相应的 (R)-2-异恶唑啉具有高对映选择性。为了实现可重复的更高立体选择，添加少量的醚化合物如 1,4-二恶烷是至关重要的。
• Preparation of novel N-sulfonylated (S,S)-2,3-diaminosuccinate-type chiral auxiliaries and application to an asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reaction of nitrile oxides to allyl alcohol
  作者：Masakazu Serizawa、Yutaka Ukaji、Katsuhiko Inomata

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.11.031

  日期：2006.11

  Novel N-sulfonylated (S,S)-2,3-diaminosuccinate-type chiral auxiliaries, which have the tartaric acid-like framework with a sulfonamide group instead of a hydroxyl group, were synthesized from l-aspartic acid. The synthesized (S,S)-2,3-diaminosuccinate derivatives were applied to an asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reaction of nitrile oxides to allyl alcohol to afford the corresponding optically

  由L-天冬氨酸合成了新型的N-磺酰化（S，S）-2,3-二氨基琥珀酸酯型手性助剂，其具有酒石酸样骨架，并带有磺酰胺基而不是羟基。将合成的（S，S）-2,3-二氨基琥珀酸酯衍生物应用于腈类化合物与烯丙醇的不对称1,3-偶极环加成反应中，得到相应的旋光性2-异恶唑啉，对映选择性高达73％ ee。通过使用酒石酸二异丙酯作为手性助剂，对脸部的分化与之截然相反。