ethyl 3-(3-nitrobenzyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acetate | 128043-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(3-nitrobenzyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acetate
• 英文别名: ethyl 1-(3-nitrobenzyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-3-acetate；Ethyl 2-[3-[(3-nitrophenyl)methyl]-2,4,5-trioxoimidazolidin-1-yl]acetate
• CAS: 128043-73-2
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₇
• 分子量: 335.273
• InChiKey: OHHUJRWGANFPIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(3-nitrobenzyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acetate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 4.5h， 以68%的产率得到3-(3-nitrobenzyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  高度选择性的醛糖还原酶抑制剂。二。3-（芳基甲基）-2,4,5-三氧代咪唑烷-1-乙酸的芳基部分的优化。

  摘要：

  醛糖还原酶（AR）[EC 1.1.1.21]催化的葡萄糖还原产物胞内山梨醇的积累被认为是糖尿病并发症发展的主要元凶。制备了一系列3-芳基烷基-2,4,5-三氧代咪唑烷-1-乙酸，并测试了其对AR和醛还原酶（ALR）的抑制活性[EC 1.1.1.2]。这些衍生物显示出对AR的强抑制活性，而没有明显抑制ALR。特别地，具有3-硝基苯基，4-氯-3-硝基苯基和氯取代的苯并噻唑基作为芳基部分的化合物显示出强大的AR抑制活性。氯取代的苯并噻唑基化合物的AR选择性超过5,000倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.297
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苄胺盐酸盐 在 盐酸 、 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 ethyl 3-(3-nitrobenzyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acetate
  参考文献：
  名称：

  Highly Selective Aldose Reductase Inhibitors. 1. 3-(Arylalkyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acetic Acids

  摘要：

  A series of 3-(arylalkyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acids (1) was prepared and tested for aldose reductase (AR) and aldehyde reductase (ALR) inhibitory activities. These compounds showed strong inhibitory activity against AR without significant inhibitory activity for ALR. The ratio of IC50(ALR)/IC50(AR) was > 1000 in some compouds. On the basis of pharmacological tests such as the recovery of reduced motor nerve conduction velocity and toxicological profile, 3-(3-nitrobenzyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acid (NZ-314) was selected as the candidate for clinical development.

  DOI：

  10.1021/jm9508393

文献信息

• Parabanic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：NIPPON ZOKI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0353198A1

  公开（公告）日：1990-01-31

  The present invention relates to parabanic acid derivatives and pharmaceutically acceptable salts and metal complexes thereof having aldose reductase inhibitory activity. The compounds have the formula The compounds are useful as drugs for the treatment or prevention of diabetic conditions.

  本发明涉及具有醛糖还原酶抑制活性的对位苯甲酸衍生物及其药学上可接受的盐和金属复合物。这些化合物的化学式为 这些化合物可用作治疗或预防糖尿病的药物。
• US4985453A
  申请人：——

  公开号：US4985453A

  公开（公告）日：1991-01-15
• Highly Selective Aldose Reductase Inhibitors. II. Optimization of the Aryl Part of 3-(Arylmethyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acetic Acids.
  作者：Takayuki KOTANI、Akira ISHII、Yasuhiro NAGAKI、Yoshio TOYOMAKI、Hisashi YAGO、Seishi SUEHIRO、Nobuhisa OKUKADO、Kaoru OKAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.45.297

  日期：——

  Accumulation of intracellular sorbitol, the product of glucose reduction catalyzed by aldose reductase (AR) [EC 1.1.1.21], is thought to be the main culprit in the development of diabetic complications. A series of 3-arylalkyl-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acetic acids was prepared and tested for inhibitory activities towards AR and aldehyde reductase (ALR) [EC 1.1.1.2]. These derivatives showed strong

  醛糖还原酶（AR）[EC 1.1.1.21]催化的葡萄糖还原产物胞内山梨醇的积累被认为是糖尿病并发症发展的主要元凶。制备了一系列3-芳基烷基-2,4,5-三氧代咪唑烷-1-乙酸，并测试了其对AR和醛还原酶（ALR）的抑制活性[EC 1.1.1.2]。这些衍生物显示出对AR的强抑制活性，而没有明显抑制ALR。特别地，具有3-硝基苯基，4-氯-3-硝基苯基和氯取代的苯并噻唑基作为芳基部分的化合物显示出强大的AR抑制活性。氯取代的苯并噻唑基化合物的AR选择性超过5,000倍。
• Highly Selective Aldose Reductase Inhibitors. 1. 3-(Arylalkyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acetic Acids
  作者：Akira Ishii、Takayuki Kotani、Yasuhiro Nagaki、Yoji Shibayama、Yoshio Toyomaki、Nobuhisa Okukado、Kazuharu Ienaga、Kaoru Okamoto

  DOI：10.1021/jm9508393

  日期：1996.1.1

  A series of 3-(arylalkyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acids (1) was prepared and tested for aldose reductase (AR) and aldehyde reductase (ALR) inhibitory activities. These compounds showed strong inhibitory activity against AR without significant inhibitory activity for ALR. The ratio of IC50(ALR)/IC50(AR) was > 1000 in some compouds. On the basis of pharmacological tests such as the recovery of reduced motor nerve conduction velocity and toxicological profile, 3-(3-nitrobenzyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acid (NZ-314) was selected as the candidate for clinical development.