2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxy-6-methoxy-4H-chromen-4-one | 3518-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxy-6-methoxy-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 6,3’,4’-trimethoxy-3-hydroxyflavone；2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-3-hydroxy-6-methoxy-chromen-4-one；2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-3-hydroxy-6-methoxy-chromen-4-on；3-Hydroxy-6,3',4'-trimethoxyflavone；2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxy-6-methoxychromen-4-one
• CAS: 3518-24-9
• 化学式: C₁₈H₁₆O₆
• 分子量: 328.321
• InChiKey: GTTYINPAUAIFMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-189 °C
• 沸点：
  500.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxy-6-methoxy-4H-chromen-4-one 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以100%的产率得到2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,6-dihydroxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  使用BioGPS和FLAPdock比较药物图像和重新利用药物：胸苷酸合酶案例。

  摘要：

  随着新化学实体越来越难以找到和获得批准，重新定位和重新定位药物已成为当前时代的一种成功追求的成功策略。本文中，我们报告了一条集成的BioGPS / FLAPdock管道，可快速有效地进行脱靶识别和药物再利用。我们的方法基于蛋白质结合位点的结构和化学性质，即GRID分子相互作用域（MIF）中编码的配体图像。通过BioGPS算法，根据聚类的口袋测量口袋的重叠程度，可以揭示蛋白质的相似性。共结晶的和已知的配体可以在相似的靶标之间交叉对接，选择用于后续的体外结合实验，并且可能会提高抑制效力。我们使用人类胸苷酸合酶（TS）作为测试案例，并在整个RCSB蛋白质数据库（PDB）中搜索了类似的目标口袋。我们选择酪蛋白激酶IIalpha作为对照，并测试了其一系列针对TS模板的抑制剂。确定了鞣花酸和芹菜素为TS抑制剂，并在第二轮筛选中选择并合成了各种类黄酮。已证明这些化合物在低微摩尔范围内具有活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600121
• 作为产物：
  描述：

  (2E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以64%的产率得到2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxy-6-methoxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  使用BioGPS和FLAPdock比较药物图像和重新利用药物：胸苷酸合酶案例。

  摘要：

  随着新化学实体越来越难以找到和获得批准，重新定位和重新定位药物已成为当前时代的一种成功追求的成功策略。本文中，我们报告了一条集成的BioGPS / FLAPdock管道，可快速有效地进行脱靶识别和药物再利用。我们的方法基于蛋白质结合位点的结构和化学性质，即GRID分子相互作用域（MIF）中编码的配体图像。通过BioGPS算法，根据聚类的口袋测量口袋的重叠程度，可以揭示蛋白质的相似性。共结晶的和已知的配体可以在相似的靶标之间交叉对接，选择用于后续的体外结合实验，并且可能会提高抑制效力。我们使用人类胸苷酸合酶（TS）作为测试案例，并在整个RCSB蛋白质数据库（PDB）中搜索了类似的目标口袋。我们选择酪蛋白激酶IIalpha作为对照，并测试了其一系列针对TS模板的抑制剂。确定了鞣花酸和芹菜素为TS抑制剂，并在第二轮筛选中选择并合成了各种类黄酮。已证明这些化合物在低微摩尔范围内具有活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600121

文献信息

• Profiling of Flavonol Derivatives for the Development of Antitrypanosomatidic Drugs
  作者：Chiara Borsari、Rosaria Luciani、Cecilia Pozzi、Ina Poehner、Stefan Henrich、Matteo Trande、Anabela Cordeiro-da-Silva、Nuno Santarem、Catarina Baptista、Annalisa Tait、Flavio Di Pisa、Lucia Dello Iacono、Giacomo Landi、Sheraz Gul、Markus Wolf、Maria Kuzikov、Bernhard Ellinger、Jeanette Reinshagen、Gesa Witt、Philip Gribbon、Manfred Kohler、Oliver Keminer、Birte Behrens、Luca Costantino、Paloma Tejera Nevado、Eugenia Bifeld、Julia Eick、Joachim Clos、Juan Torrado、María D. Jiménez-Antón、María J. Corral、José M Alunda、Federica Pellati、Rebecca C. Wade、Stefania Ferrari、Stefano Mangani、Maria Paola Costi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00698

  日期：2016.8.25

  Flavonoids represent a potential source of new antitrypanosomatidic leads. Starting from a library of natural products, we combined target-based screening on pteridine reductase 1 with phenotypic screening on Trypanosoma brucei for hit identification. Flavonols were identified as hits, and a library of 16 derivatives was synthesized. Twelve compounds showed EC50 values against T. brucei below 10 μM

  黄酮类化合物代表了新的抗胰蛋白酶前导物的潜在来源。从天然产物库开始，我们将基于靶点的蝶呤还原酶1筛选与基于布鲁氏锥虫的表型筛选相结合，以进行命中鉴定。黄酮醇被鉴定为命中，并合成了16种衍生物的文库。十二种化合物对布鲁氏杆菌的EC 50值低于10μM。四个X射线晶体结构和对接研究解释了观察到的结构与活性之间的关系。选择化合物2（3，6-二羟基-2-（3-羟基苯基）-4 H-铬-4--4-酮）进行药代动力学研究。化合物2的包封与游离化合物相比，PLGA纳米颗粒或环糊精中的α-己内酰胺导致较低的体外毒性。与甲氨蝶呤的组合研究表明，化合物13（3-羟基-6-甲氧基-2-（4-甲氧基苯基）-4 H-铬烯-4-酮）在浓度为1.3μM时具有最高的协同作用，剂量降低了11.7倍指数，对宿主细胞无毒性。我们的结果为进一步的化学修饰提供了基础，这些化学修饰旨在鉴定出对PTR1表现出更高效力并提高了代谢稳定性的新型抗胰体分裂素药物。
• Tire with rubber containing flavone
  申请人：THE GOODYEAR TIRE & RUBBER COMPANY

  公开号：EP1391327A1

  公开（公告）日：2004-02-25

  The invention relates to a rubber composition and a pneumatic tire having a component comprising a rubber containing the reaction product of a flavone and a methylene donor.

  本发明涉及一种橡胶组合物和充气轮胎，其成分包括含有黄酮和亚甲基供体反应产物的橡胶。
• Rubber composition and tire with rubber containing flavone
  申请人：The Goodyear Tire & Rubber Company

  公开号：EP2730431A1

  公开（公告）日：2014-05-14

  A rubber composition comprising a diene based elastomer and an adhesion promoter derived from a flavone, a methylene donor and a methylene acceptor is disclosed. The rubber composition is essentially free of cobalt. Also, a pneumatic tire comprising such a rubber composition is disclosed.

  本发明公开了一种橡胶组合物，该组合物包含一种二烯基弹性体和一种由黄酮、亚甲基供体和亚甲基受体衍生的附着力促进剂。该橡胶组合物基本上不含钴。此外，还公开了一种包含这种橡胶组合物的充气轮胎。
• Methods For Treating Wounds
  申请人：Kimberly-Clark Worldwide, Inc.

  公开号：US20030125264A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  Pharmaceutical compositions, and methods of using the same, are provided utilizing effective amounts of one or more flavones, flavonols, flavanones, isoflavanones and isoflavones to increase cell proliferation in various tissues and cell lines. As examples, the composition and methods of the present invention can be used to increase proliferation of fibroblast cells and, more particularly, in the treatment of wounds as well as strengthening of the skin.

  本发明提供了利用有效量的一种或多种黄酮、黄酮醇、黄烷酮、异黄烷酮和异黄酮来增加各种组织和细胞系的细胞增殖的药物组合物及其使用方法。举例来说，本发明的组合物和方法可用于增加成纤维细胞的增殖，特别是用于治疗伤口和强化皮肤。
• v. Auwers; Pohl, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1914, vol. 405, p. 291
  作者：v. Auwers、Pohl

  DOI：——

  日期：——