3-(2-bromo-5-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one | 308812-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 3-(2-bromo-5-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one
• 英文别名: 3-(2-Bromo-5-methoxy-phenyl)-1-phenyl-propan-1-one
• CAS: 308812-03-5
• 化学式: C₁₆H₁₅BrO₂
• mdl: MFCD20993977
• 分子量: 319.198
• InChiKey: YMAFPDBITYFGPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.187
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-bromo-5-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one 在 potassium phosphate 、 三氟化硼乙醚 、 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (3-benzyl-6-methoxy-1H-inden-2-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  由简单路易斯酸引发的苯并[a]芴、苯并[b]芴和茚的获取

  摘要：

  该报告说明BF 3 ·OEt 2促进了1,7-ynones 的分子内级联环芳构化，从而合成结构多样的苯并芴支架。值得注意的是，本方案促进了分子内两个连续 C-C 键的形成，并在温和的反应条件下进行芳构化，得到四环苯并[ a]芴框架。此外，在受控条件下，当 1-溴-2-碘芳烃比源自末端芳基乙炔的电子富电子多时，观察到茚的形成，其中三键极性由于由 1-溴-2-碘芳烃的强 +M 基团产生的电子效应，它与连接的三键共轭。产生茚的相同概念也已通过使用脂肪族炔烃连接的 ynones 进行了扩展。此外，人们注意到，在热力学条件下，与来自末端芳基乙炔的芳烃环相比，带有更多电子富集的 1-溴-2-碘芳烃的 1,7-炔酮会生成苯并[ b ]芴，而不是传递苯并[一个]芴。此外，该方法具有无金属条件、易于获得的起始材料、操作简单、克级合成和广泛的底物范围。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c02724
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-碘苯甲醚 、 1-苯基-2-丙烯-1-醇 在 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以73%的产率得到3-(2-bromo-5-methoxyphenyl)-1-phenylpropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  由简单路易斯酸引发的苯并[a]芴、苯并[b]芴和茚的获取

  摘要：

  该报告说明BF 3 ·OEt 2促进了1,7-ynones 的分子内级联环芳构化，从而合成结构多样的苯并芴支架。值得注意的是，本方案促进了分子内两个连续 C-C 键的形成，并在温和的反应条件下进行芳构化，得到四环苯并[ a]芴框架。此外，在受控条件下，当 1-溴-2-碘芳烃比源自末端芳基乙炔的电子富电子多时，观察到茚的形成，其中三键极性由于由 1-溴-2-碘芳烃的强 +M 基团产生的电子效应，它与连接的三键共轭。产生茚的相同概念也已通过使用脂肪族炔烃连接的 ynones 进行了扩展。此外，人们注意到，在热力学条件下，与来自末端芳基乙炔的芳烃环相比，带有更多电子富集的 1-溴-2-碘芳烃的 1,7-炔酮会生成苯并[ b ]芴，而不是传递苯并[一个]芴。此外，该方法具有无金属条件、易于获得的起始材料、操作简单、克级合成和广泛的底物范围。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c02724

文献信息

• METHOD FOR THE PREPARATION OF LASOFOXIFENE
  申请人：Lustig Petr

  公开号：US20100256394A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  A method of preparing (−)-cis-(5R,6S)-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate-lasofoxifene of formula 1, comprising the following steps a) Preparation of cis-1-2-[4-(2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-phenoxy]ethyl}pyrrolidine of formula (3) by alkylation of cis-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene with 1-(2-chloroethyl)pyrrolidine base or its salt, b) Deprotection of the hydroxyl group in the substance of formula (3) by the effect of hydrobromic acid generating cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol hydrobromide of formula (2a), c) Conversion of the substance of formula (2a) into cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol of formula (2b), d) Preparation of lasofoxifene of formula (1) by conversion into the corresponding diasteroisomer by reaction with D-tartaric acid and crystallization.

  制备(−)-顺式-(5R,6S)-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇D-酒石酸盐-拉索福辛的方法，包括以下步骤：a）通过将顺式-1-2-[4-(2-苯基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-苯氧基]乙基}吡咯烷的式（3）与1-(2-氯乙基)吡咯烷碱或其盐烷基化，制备式（3）的化合物；b）通过氢溴酸作用去保护式（3）中的羟基，生成式（2a）的顺式-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇氢溴酸盐；c）将式（2a）的化合物转化为式（2b）的顺式-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇；d）通过与D-酒石酸反应并结晶，将化合物转化为相应的对映异构体，制备式（1）的拉索福辛。
• Process for Production of Lasofoxifene or Analogue Thereof
  申请人：Shiina Isamu

  公开号：US20090012314A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Disclosed is a novel process for production of lasofoxifene, nafoxidine or an analogue thereof, which comprises reduced number of reaction steps, has a high efficiency, and is practically advantageous. For the production of lasofoxifene or an analogue thereof, a compound represented by the formula (4) is used as an intermediate. The compound represented by the formula (4) can be produced using compounds represented by the formulae (1) to (3) as starting compounds by performing the coupling of the three components in one step.

  本发明公开了一种生产拉索福辛、纳福西汀或其类似物的新工艺，该工艺步骤较少，效率高，实用性优越。用于生产拉索福辛或其类似物的中间体化合物是由式（4）表示的化合物。可以通过在一步中耦合三个组分来使用由式（1）到（3）表示的化合物作为起始化合物，从而制备由式（4）表示的化合物。
• Process for cis-1{2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)phenoxy] ethyl}pyrrolidine
  申请人：——

  公开号：US20020042524A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  This invention provides an improved process for cis-1-{2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)phenoxy]ethyl}pyrrolidine which is an intermediate for the preparation of (−)cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-ol which is useful for the treatment of osteoporosis.

  这项发明提供了一种改进的过程，用于制备cis-1-（2-4-（6-甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢萘基）苯氧）乙基吡咯烷，该化合物是制备（-）cis-6-苯基-5-（4-（2-吡咯烷基）乙氧基）苯基-5,6,7,8-四氢萘酚的中间体，该化合物可用于治疗骨质疏松症。
• Process for cis-1{2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)phenoxy] ethyl}pyrrolidine
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06395911B1

  公开（公告）日：2002-05-28

  This invention provides an improved process for cis-1-{2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)phenoxy]ethyl}pyrrolidine which is an intermediate for the preparation of (−)cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-ol which is useful for the treatment of osteoporosis.

  这项发明提供了一种改进的过程，用于制备cis-1-（2-（4-（6-甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢萘-1-基）苯氧）乙基）吡咯烷，该化合物是制备（-）cis-6-苯基-5-（4-（2-吡咯烷基乙氧）苯基）-5,6,7,8-四氢萘酚的中间体，该化合物对于治疗骨质疏松症是有用的。
• Intermediates in a process for cis-1-{2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)phenoxy]ethyl}pyrrolidine
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06232476B1

  公开（公告）日：2001-05-15

  This invention provides an improved process for cis-1-{2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)phenoxy]ethyl}pyrrolidine which is an intermediate for the preparation of (-)cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-ol which is useful for the treatment of osteoporosis.

  本发明提供了一种改进的过程，用于制备cis-1-{2-[4-(6-甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)苯氧]乙基}吡咯烷，该化合物是制备用于治疗骨质疏松症的(-)cis-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷基-1-乙氧基)-苯基]-5,6,7,8-四氢萘酚的中间体。