methyl <1--3-methylbutyl>phosphonate | 90763-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl <1--3-methylbutyl>phosphonate
• 英文别名: methyl hydrogen 1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-methylbutylphosphonate；methyl hydrogen [1-(N-benzyloxycarbonylamino)-3-methylbutyl]phosphonate；methyl hydrogen {1-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl}phosphonate；methyl {1-[N-(benzyloxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl}phosphonate；Methoxy-[3-methyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)butyl]phosphinic acid
• CAS: 90763-54-5
• 化学式: C₁₄H₂₂NO₅P
• 分子量: 315.306
• InChiKey: XBUMLFRDTXDLMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl <1--3-methylbutyl>phosphonate 在 palladium on activated charcoal 氯化亚砜 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 生成 Iva-D-Sta^POMe-Ala-Iaa
  参考文献：
  名称：

  Phosphinic acid dipeptide analogs: potent, slow-binding inhibitors of aspartic peptidases

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00327a046
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl {1-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl}phosphonate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.5h， 以87%的产率得到methyl <1--3-methylbutyl>phosphonate
  参考文献：
  名称：

  磷氨基酸类似物可作为亮氨酸氨肽酶的抑制剂。

  摘要：

  已经合成了多种磷氨基酸和二肽类似物，并被评价为来自猪肾脏的金属酶亮氨酸氨基肽酶的抑制剂。发现两种膦酸酯二肽是该酶的适度抑制剂（8e，Ki = 58 microM； 8h，Ki = 340 microM）。与贝斯汀相关的次膦酸（17-OH）和次膦酰胺（17-NH2）类似物是通过使次膦酸酯氨基酸衍生物11通过三价亚膦酸酯12与亮氨酸异氰酸酯衍生物13缩合而制备的。在抑制LAP方面无异常（17-O-，Ki = 56 microM； 17-NH2，Ki = 40 microM）。还评估了一系列简单的（α-氨基烷基）膦酸和-次膦酸，发现最有效的抑制剂是L-Leu和L-Phe [R] -3e的膦酸类似物，Ki = 0.23 microM; （R）-3h，Ki ＝0.42μM）。对于（R）-3e（kon = 400 +/- 55 M-1 s-1）和（R）-3h（kon = 445 +/- 50 M-1

  DOI：

  10.1021/jm00392a014

文献信息

• The Most Potent Organophosphorus Inhibitors of Leucine Aminopeptidase. Structure-Based Design, Chemistry, and Activity
  作者：Jolanta Grembecka、Artur Mucha、Tomasz Cierpicki、Paweł Kafarski

  DOI：10.1021/jm030795v

  日期：2003.6.1

  phosphinate dipeptide analogues, which were synthesized and evaluated as inhibitors of the enzyme. The in vitro kinetic studies for the phosphinate dipeptide analogues revealed that these compounds belong to the group of the most effective LAP inhibitors found so far. Their further modification at the P1 position resulted in more active inhibitors, hPheP[CH(2)]Phe and hPheP[CH(2)]Tyr (K(i) values 66 nM and

  描述了一类新型的非常有效的细胞溶质亮氨酸氨基肽酶（LAP）抑制剂，该酶是金属蛋白酶家族的成员。牛晶状亮氨酸氨肽酶与亮氨酸的膦酸类似物（LeuP）配合的X射线结构用于新型LAP抑制剂的基于结构的设计，并用于分析其与酶结合位点的相互作用。通过修饰LeuP结构中的膦酸基团以寻找结合在酶S'侧的取代基来设计抑制剂。这产生了两类化合物，膦酰胺和次膦酸酯二肽类似物，它们被合成并被评估为酶的抑制剂。次膦酸酯二肽类似物的体外动力学研究表明，这些化合物属于迄今为止发现的最有效的LAP抑制剂。它们在P1位置的进一步修饰产生了更具活性的抑制剂hPheP [CH（2）] Phe和hPheP [CH（2）] Tyr（四种非对映异构体的混合物的K（i）值分别为66 nM和67 nM ）。如果考虑所有包含模拟LAP催化的反应过渡态的磷原子的化合物，则这些抑制剂对酶的结合亲和力最高。为了评估设计的LAP抑制剂的选择性，对
• A One-Pot Conversion of α-Aminoalkylphosphonous Acids into Monomethyl α-Aminoalkylphosphonates
  作者：Stanislav Gobec、Katja Štrancar

  DOI：10.1055/s-2004-815922

  日期：——

  An excellent method for a one-pot conversion of N-protected α-aminoalkylphosphonous acids into the corresponding monomethyl phosphonates, using thionyl chloride in methanol, has been devised. N-Protected monomethyl α-aminoalkylphosphonates are valuable intermediates in the preparation of phosphapeptides.

  设计了一种使用甲醇中的亚硫酰氯将 N-保护的 α-氨基烷基膦酸一锅转化为相应的膦酸单甲酯的极好方法。 N-保护的单甲基α-氨基烷基膦酸酯是制备磷酸肽的有价值的中间体。
• Alkylation of Potassium 1-(N-Benzyloxycarbonylamino)alkylphosphonates and Phosphinates in the Presence of 18-Crown-6
  作者：Mariusz Skwarczyński、Pawel Kafarski

  DOI：10.1080/00397919508015491

  日期：1995.11

  phosphono peptides, peptide analogues with phosphonic acid replacing C-terminal or N-terminal carboxylate moiety. These compounds are of interest not only because of their promise of direct practical applications1,2 but also as a source of information about mechanisms of enzymatic reactions. 1,3–5 Esters of N-blocked 1 -aminoalkylphosphonic and phosphinic acids are popularly used as starting substrates

  摘要 在过去的几年中，我们一直致力于合成膦酰肽，即用膦酸取代 C 端或 N 端羧酸部分的肽类似物。这些化合物之所以令人感兴趣，不仅是因为它们有望直接实际应用 1,2，而且还可以作为有关酶促反应机制的信息来源。N-封闭的 1-氨基烷基膦酸和次膦酸的 1,3-5 酯在膦酰基肽的多步合成中广泛用作起始底物。6-9 尽管已经描述了几种制备方法 6,10-13新的和有用的合成方法仍在进行中。
• Hydrolysis of the Phosphonamidate Bond in Phosphono Dipeptide Analogues— the Influence of the Nature of the N-Terminal Functional Group
  作者：Artur Mucha、Jolanta Grembecka、Tomasz Cierpicki、Paweł Kafarski

  DOI：10.1002/ejoc.200300469

  日期：2003.12

  pseudodipeptides, designed as transition state analogue inhibitors of leucine aminopeptidase, revealed unexpected instability in aqueous solutions of pH values varying from acidic up to highly basic. This reaction has been studied in some detail by means of NMR spectroscopy and it was found that the phosphonamidate stability depended strongly on the solution pH, relying on the protonation state of two crucial functional

  设计为亮氨酸氨肽酶的过渡态类似物抑制剂的膦酰胺假二肽在 pH 值从酸性到强碱性不等的水溶液中表现出出乎意料的不稳定性。已通过 NMR 光谱对该反应进行了一些详细研究，发现膦酰胺酸酯的稳定性强烈依赖于溶液的 pH 值，依赖于分子的两个关键官能团——膦酰胺酸酯和氨基部分的质子化状态。发生快速 PN 键分解需要游离 N 端氨基部分的质子化；N-保护的衍生物明显更稳定。已经提出并讨论了膦酰胺键断裂的机制。观察到的未封闭 P-N 肽的不稳定性可能是它们作为氨肽酶抑制剂的实际应用受到实质性限制的原因。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)
• Transesterification of Diphenyl Phosphonates using the Potassium Fluoride/Crown Ether/Alcohol System; Part 1. Transesterification of Diphenyl 1-(Benzyloxycarbonylamino)-alkanephosphonates
  作者：Jerzy Szewczyk、Barbara Lejczak、Paweł Kafarski

  DOI：10.1055/s-1982-29817

  日期：——