(pyrazine-2-carbonyl)-L-phenylalanyl-L-leucine | 1194235-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (pyrazine-2-carbonyl)-L-phenylalanyl-L-leucine
• 英文别名: (2S)-4-methyl-2-[[(2S)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)propanoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 1194235-25-0
• 化学式: C₂₀H₂₄N₄O₄
• 分子量: 384.435
• InChiKey: FPYGKAYEAQATFI-HOTGVXAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (pyrazine-2-carbonyl)-L-phenylalanyl-L-leucine 、 (R)-1-氨基-3-甲基丁基硼酸蒎烷二醇酯盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以81%的产率得到(+)-pinanediol N-(2-pyrazinecarbonyl)-L-phenylalanine-L-leucine-L-leucineboronate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of tripeptide boronic acid proteasome inhibitors

  摘要：

  A series of tripeptide boronate proteasome inhibitors were designed and synthesized on the basis of our previously built tripeptide aldehyde 3D-QSAR models. All the synthesized compounds were evaluated for their proteasome-inhibitory activities in an isolated 20S rabbit proteasome, and selected compounds were evaluated for their antitumor activities in vitro against four human cancer cell lines. Biological results showed bulky and negative substituents at P-2 position improved the proteasome-inhibitory potency obviously, which completely conformed to the theoretical models, while those at P-3 position thoroughly deviated from the 3D-QSAR model. Most of the screened compounds showed less than 1 nM inhibitory potency and high selectivity against 20S proteasome, of which 7f is the most potent (IC50 = 0.079 nM) and twofold more active than bortezomib (IC50 = 0.161 nM). Cell viability indicated hydrophilic 4-hydroxyphenyl substituent at P-2 or P-3 position was not favorable to the cellular activities. Especially for the two hematologic cancer cell lines, HL-60 and U266, 7f inhibited them at the level of less than 10 nM and was more potent than the control bortezomib. It is being considered a promising new lead to be developed for the treatment of various cancers. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.08.023
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸叔丁酯盐酸盐 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (pyrazine-2-carbonyl)-L-phenylalanyl-L-leucine
  参考文献：
  名称：

  由独立于泛素化的 CANDDY 技术介导的针对 KRAS G12D 和 G12V 的一流候选降解剂

  摘要：

  KRAS 等“不可成药”靶标在药物开发中尤其具有挑战性。我们设计了一种新颖的化学击倒策略，CANDDY（具有亲和力和降解动力学的化学击倒）技术，该技术使用与蛋白酶体抑制剂修饰的降解标签（CANDDY 标签）缀合的小分子（CANDDY 分子）促进蛋白质降解。我们证明 CANDDY 标签允许直接蛋白酶体靶标降解，而不依赖于泛素化。我们合成了一种 KRAS 降解性 CANDDY 分子 TUS-007，它能诱导 KRAS 突变体（G12D 和 G12V）和野生型 KRAS 降解。我们通过腹膜内给药的人结肠细胞皮下异种移植模型（KRAS G12V）和口服给药的人胰腺细胞原位异种移植模型（KRAS G12D）证实了TUS-007的肿瘤抑制作用。因此，CANDDY技术有潜力以治疗方式靶向以前不可成药的蛋白质，提供更简单、更实用的药物靶向方法，并避免E3酶和靶点之间匹配的困难。

  DOI：

  10.3390/molecules28145600

文献信息

• TRIPETIDE BORONIC ACID OR BORONIC ESTER, PREPARATIVE METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Li Runtao

  公开号：US20120135921A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention discloses proteasome inhibitors of tripeptide boronic acids or boronic esters represented by Formula (I), preparative method and use thereof. The proteasome inhibitors are therapeutical agents for treating malignant tumor, various nervous system degenerative diseases, muscle cachexia or diabetes, wherein the malignant tumor is leukemia, gastric cancer, hepatocarcinoma or nasopharyngeal carcinoma.

  本发明公开了由式（I）所表示的三肽硼酸或硼酯的蛋白酶抑制剂，其制备方法及用途。这些蛋白酶抑制剂是用于治疗恶性肿瘤、各种神经系统退行性疾病、肌肉消耗症或糖尿病的治疗剂，其中恶性肿瘤是白血病、胃癌、肝癌或鼻咽癌。
• SYNTHETIC PROTEASE SUBSTRATES, ASSAY METHODS USING SUCH SUBSTRATES AND KITS FOR PRACTICING THE ASSAY
  申请人：Butt Tauseef R.

  公开号：US20110319293A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  Synthetic protease substrates and methods which facilitate the identification of substrates of a protease, particularly ubiquitin, ubiquitin-like, or proteasome protein are provided.

  提供了合成蛋白酶底物和方法，有助于识别蛋白酶的底物，特别是泛素、泛素样或蛋白酶体蛋白的底物。
• CATHEPSIN S INHIBITORS
  申请人：Lin Chun-Cheng

  公开号：US20110166141A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  Cathepsin S inhibitors having formula (I), (II), (III) or (IV) as shown in the specification. These inhibitors can be used to treat cancer and autoimmune/inflammatory diseases.

  具有(I)、(II)、(III)或(IV)公式的卡特普西林S抑制剂，如规范所示。这些抑制剂可用于治疗癌症和自身免疫/炎症性疾病。
• Discovery of a Novel Oral Proteasome Inhibitor to Block NLRP3 Inflammasome Activation with Anti-inflammation Activity
  作者：Xinyi Wu、Ping Sun、Xiuhui Chen、Lei Hua、Haowei Cai、Zhuorong Liu、Cheng Zhang、Shuli Liang、Yanhong Chen、Dan Wu、Yitao Ou、Wenhui Hu、Zhongjin Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00523

  日期：2022.9.22

  NLRP3 inflammasome activation plays a critical role in inflammation-related disorders. More small-molecule entities are needed to study the mechanism of NLRP3 inflammasome activation and to validate the efficacy and safety of the NLRP3 pathway. Herein, we report the discovery of an orally bioavailable proteasome inhibitor NIC-0102 (27) that specifically prevents NLRP3 inflammasome activation but has

  NLRP3 炎症小体激活在炎症相关疾病中起关键作用。需要更多的小分子实体来研究 NLRP3 炎性体激活的机制，并验证 NLRP3 通路的有效性和安全性。在此，我们报告了一种可口服的蛋白酶体抑制剂 NIC-0102（27) 专门阻止 NLRP3 炎性体激活，但对 NLRC4 或 AIM2 炎性体没有影响。体外研究表明，NIC-0102 诱导 NLRP3 的多泛素化，干扰 NLRP3-ASC 相互作用，并阻断 ASC 寡聚化，从而抑制 NLRP3 炎症小体的活化。此外，NIC-0102 还抑制 pro-IL-1β 的产生。重要的是，NIC-0102 在体内对 DSS 诱导的溃疡性结肠炎模型显示出有效的抗炎作用。作为这些研究的结果，确定了一种潜在的小分子来证明蛋白酶体和 NLRP3 途径之间可能存在的联系，这支持进一步探索潜在的药物节点以调节 NLRP3 炎症小体的激活。
• 硼酸类化合物及其应用
  申请人：广州医科大学

  公开号：CN114671900A

  公开（公告）日：2022-06-28

  本发明提供了一种式(I)所示的硼酸类化合物或其药学上可接受的盐，及其作为活性成分在制备NLRP3炎症小体抑制剂中的应用。该类化合物能够选择性抑制NLRP3炎症小体的激活，从而可以治疗或者改善与NLRP3炎症小体相关的疾病，例如：结肠炎，从而可用于制备与NLRP3炎症小体相关疾病的治疗药物。