(2S)-2-(benzylcarbamoylamino)-N-(4-fluoro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)-4-methylpentanamide | 197855-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (2S)-2-(benzylcarbamoylamino)-N-(4-fluoro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)-4-methylpentanamide
• CAS: 197855-46-2
• 化学式: C₂₄H₃₂FN₃O₃
• 分子量: 429.535
• InChiKey: VFHTXHXSMGKLAB-ORFBVSJDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(benzylcarbamoylamino)-N-(4-fluoro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)-4-methylpentanamide 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S)-2-(benzylcarbamoylamino)-N-(4-fluoro-3-oxo-1-phenylbutan-2-yl)-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的重组人钙蛋白酶I的氟甲基酮抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  钙蛋白酶I，一种细胞内半胱氨酸蛋白酶，与中风发作后的神经变性有关。在本文中，我们报告了一系列有效的重组人钙蛋白酶I（rh calpain I）的二肽氟甲基酮抑制剂。SAR研究表明，尽管钙蛋白酶I可以耐受P1位点的各种疏水基团，但P2位的Leu是优选的。然而，N-末端封端基团的性质对这一系列化合物的抑制活性具有显著作用。最有效的是化合物4e [（1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基）羰基-Leu-D，L-Phe-CH2F + ++]钙蛋白酶I的二肽氟甲基酮抑制剂（失活的二级速率常数为276,000 M-1 s-1）尚未见报道；三肽4k（Cbz-Leu-Leu-D，L-Phe-CH2F）等价。这项研究中提出的许多化合物对钙蛋白酶I的选择性优于组织蛋白酶B和L（两种相关的半胱氨酸蛋白酶）。在测定中针对分离的rh钙蛋白酶I表现出良好抑制活性的化合物也抑制人细胞系中的细胞内钙蛋白酶I。因此，在完整细胞

  DOI：

  10.1021/jm970197e
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(benzylcarbamoylamino)-4-methylpentanoic acid 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (2S)-2-(benzylcarbamoylamino)-N-(4-fluoro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的重组人钙蛋白酶I的氟甲基酮抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  钙蛋白酶I，一种细胞内半胱氨酸蛋白酶，与中风发作后的神经变性有关。在本文中，我们报告了一系列有效的重组人钙蛋白酶I（rh calpain I）的二肽氟甲基酮抑制剂。SAR研究表明，尽管钙蛋白酶I可以耐受P1位点的各种疏水基团，但P2位的Leu是优选的。然而，N-末端封端基团的性质对这一系列化合物的抑制活性具有显著作用。最有效的是化合物4e [（1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基）羰基-Leu-D，L-Phe-CH2F + ++]钙蛋白酶I的二肽氟甲基酮抑制剂（失活的二级速率常数为276,000 M-1 s-1）尚未见报道；三肽4k（Cbz-Leu-Leu-D，L-Phe-CH2F）等价。这项研究中提出的许多化合物对钙蛋白酶I的选择性优于组织蛋白酶B和L（两种相关的半胱氨酸蛋白酶）。在测定中针对分离的rh钙蛋白酶I表现出良好抑制活性的化合物也抑制人细胞系中的细胞内钙蛋白酶I。因此，在完整细胞

  DOI：

  10.1021/jm970197e

文献信息

• Potent fluoromethyl ketone inhibitors of recombinant human calpain I
  作者：Sankar Chatterjee、Kurt Josef、Gregory Wells、Mohamed Iqbal、Ron Bihovsky、John P. Mallamo、Mark A. Ator、Donna Bozyczko-Coyne、Satish Mallya、Shobha Senadhi、Robert Siman

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00209-0

  日期：1996.6

  We report on a series of potent and selective dipeptide fluoromethyl ketone inhibitors of recombinant human calpain I. Compound 4f, having a tetrahydroisoquinoline containing urea motif as N-terminus capping group, is the most potent member (k(obs)/I = 276,000 M(-1) s(-1)) of this class. This compound was shown to prefer calpain I by >36-fold and approximately 4-fold over the related cysteine proteases, cathepsin B and cathepsin L, respectively. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd