(S)-methyl 2-(morpholine-4-carboxamido)-3-phenylpropanoate | 114473-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 2-(morpholine-4-carboxamido)-3-phenylpropanoate
• 英文别名: methyl (morpholine-4-carbonyl)-l-phenylalaninate；Mu-Phe-OMe；methyl (2S)-2-(morpholine-4-carbonylamino)-3-phenylpropanoate
• CAS: 114473-20-0
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₄
• mdl: MFCD04175552
• 分子量: 292.335
• InChiKey: QWOZSUJMZCZYQN-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-91 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  522.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2-(morpholine-4-carboxamido)-3-phenylpropanoate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以76.5%的产率得到Nα-(4-morpholinecarbonyl)-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  优化肽基烯丙基砜作为家族CA半胱氨酸蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  这项研究调查了一系列新型的二肽基烯丙基砜作为家族CA半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成和抑制作用。抑制剂的结构由R（1）-Phe-R（2）-AS-Ph支架（AS =烯丙基砜）组成。R（1）与苄氧羰基，吗啉代羰基或N-甲基哌嗪子基羰基取代基不同。R（2）随Hfe残基的任一Phe而变化。合成涉及制备乙烯基砜类似物，然后使用正丁基锂和叔丁基氢过氧化物异构化为烯丙基砜。强度，温度和碱强度都是影响烯丙基砜部分的形成和立体化学的因素。用三种氏族CA半胱氨酸蛋白酶（cruzain，组织蛋白酶B和钙蛋白酶I）以及一种丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶）测定抑制剂。最有效的抑制剂

  DOI：

  10.3109/14756366.2011.651466
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯 在 2-氯吡啶 、 三氟甲磺酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.83h， 生成 (S)-methyl 2-(morpholine-4-carboxamido)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  由Boc保护的胺一锅合成尿素

  摘要：

  描述了一种实用的一锅法合成尿素。Boc保护的胺可以利用2-氯吡啶和三氟甲磺酰基酐转化为不对称和对称的二取代和三取代的脲，以原位生成与胺反应的异氰酸酯。可以成功使用多种胺，从而导致高产率的分离出的尿素。

  DOI：

  10.1021/jo500492x

文献信息

• Synthesis and biological activity of peptide proline-boronic acids as proteasome inhibitors
  作者：Liqiang Han、Yanzhao Wen、Ridong Li、Bo Xu、Zemei Ge、Xin Wang、Tieming Cheng、Jingrong Cui、Runtao Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.049

  日期：2017.8

  and proteasome inhibition against three subunits. The results indicated that series II have much better biological activities than series I. The compound II-7 exhibited not only excellent biological activities with IC50 values of nM level in both cell and proteasome models, but also much better subunit selectivity. Thus, proline-boronic acid as warhead is reasonable in the design of proteasome inhibitors

  基于脯氨酸硼酸作为药效基团在激酶抑制剂中的应用以及我们先前的研究结果，以脯氨酸硼酸为战斗部，使用了两个系列的肽脯氨酸硼酸，二肽脯氨酸硼酸（I）和三肽设计并合成了脯氨酸硼酸（II）。首先评估所有合成的化合物对MGC803细胞的生物学活性，然后选择最佳的化合物II-7来测试其在六种人类肿瘤细胞系上的抗肿瘤谱以及对三个亚基的蛋白酶体抑制作用。结果表明，系列II具有比系列I更好的生物学活性。化合物II-7在细胞和蛋白酶体模型中不仅表现出优异的生物学活性（IC 50值为nM），而且亚单位选择性也好得多。因此，脯氨酸硼酸作为战斗部在蛋白酶体抑制剂的设计中是合理的。
• Asymmetric Hydrogenation of Unsaturated Ureas with the BIPI Ligands
  作者：Carl A. Busacca、Jon C. Lorenz、Nelu Grinberg、Nizar Haddad、Heewon Lee、Zhibin Li、Mary Liang、Diana Reeves、Anjan Saha、Rich Varsolona、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/ol7028542

  日期：2008.1.1

  structure has led to the development of chiral rhodium catalysts capable of producing the targets with >99% ee. The critical phosphine borane SNAr reaction needed for ligand synthesis has been optimized to give the adducts in high yield at ambient temperature with no racemization. An extremely concise, economical, and scalable sequence to these important new ligands for catalysis of asymmetric hydrogenation

  已经研究了用BIPI配体不饱和脲酯的不对称氢化。PN配体结构的优化导致手性铑催化剂的开发，该催化剂能够生产ee大于99％的靶标。已优化了配体合成所需的关键膦硼烷SNAr反应，以在环境温度下高收率且无外消旋作用的情况下获得高收率的加合物。已经开发出了对于这些重要的新配体的极其简明，经济和可扩展的序列，用于催化不对称氢化。
• Optimization of peptidyl allyl sulfones as clan CA cysteine protease inhibitors
  作者：Brandon D. Fennell、Julia M. Warren、Kevin K. Chung、Hannah L. Main、Andrew B. Arend、Anna Tochowicz、Marion G. Götz

  DOI：10.3109/14756366.2011.651466

  日期：2013.6.1

  isomerization to allyl sulfones using n-butyl lithium and t-butyl hydroperoxide. Sterics, temperature and base strength were all factors that affected the formation and stereochemistry of the allyl sulfone moiety. The inhibitors were assayed with three clan CA cysteine proteases (cruzain, cathepsin B and calpain I) as well as one serine protease (trypsin). The most potent inhibitor, (E)-Mu-Phe-Hfe-AS-Ph

  这项研究调查了一系列新型的二肽基烯丙基砜作为家族CA半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成和抑制作用。抑制剂的结构由R（1）-Phe-R（2）-AS-Ph支架（AS =烯丙基砜）组成。R（1）与苄氧羰基，吗啉代羰基或N-甲基哌嗪子基羰基取代基不同。R（2）随Hfe残基的任一Phe而变化。合成涉及制备乙烯基砜类似物，然后使用正丁基锂和叔丁基氢过氧化物异构化为烯丙基砜。强度，温度和碱强度都是影响烯丙基砜部分的形成和立体化学的因素。用三种氏族CA半胱氨酸蛋白酶（cruzain，组织蛋白酶B和钙蛋白酶I）以及一种丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶）测定抑制剂。最有效的抑制剂
• Tripeptide renin inhibitors with N-terminal ureido or sulfamido groups
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0314239A2

  公开（公告）日：1989-05-03

  Tripeptide enzyme inhibitors of the formula: which have N-terminal ureas or sulfamides incorporating polar groups, and analogs thereof, which inhibit renin and are useful for treating various forms of renin-associated hypertension and congestive heart failure; compositions containing these renin-inhibitory peptides, optionally with other antihypertensive agents; and methods of treating hypertension or congestive heart failure or of establishing renin as a causative factor in these problems which employ the novel tripeptides.

  式的三肽酶抑制剂： N-末端含有极性基团的脲或氨基磺酸盐及其类似物，可抑制肾素，用于治疗各种形式的肾素相关性高血压和充血性心力衰竭；含有这些肾素抑制肽的组合物，可选择与其他降压药一起使用；以及治疗高血压或充血性心力衰竭或确定肾素是这些问题的致病因素的方法，其中采用了新型三肽。
• Glaucoma treatment
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0311012A2

  公开（公告）日：1989-04-12

  A method and a composition for treating or reducing and/or controlling intraocular pressure comprising administering an effective amount of a renin inhibiting compound of the formula: wherein A is a substituent; W is CO or CHOH and U is CH₂ or NR₂ wherein R₂ is hydrogen or loweralkyl; with the proviso that when W is CHOH then U is CH₂; R₁ is loweralkyl, cycloalkyl, benzyl, (alpha,­alpha)-dimethylbenzyl, 4-hydroxybenzyl, 4-methoxybenzyl, halobenzyl, (1-naphthyl)methyl, (2-naphthyl)methyl, (4-imidazoyl)methyl, phenethyl, 1-benzyloxyethyl, phenoxy, thiophenoxy or anilino; R₃ is loweralkyl, loweralkenyl, ((alkoxy)alkoxy)alkyl, carboxyalkyl, (thioalkoxy)alkyl, benzyl or heterocyclic ring substituted methyl; and R₄ is a substituted amino group; or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof. Also disclosed are compositions, methods and kits for treating glaucoma or reducing and/or controlling intraocular pressure wherein the renin inhibiting compound is administered in combination with a beta-adrenergic antagonist, a steroidal antiinflammatory agent or an angiotensin converting enzyme inhibiting compound.

  一种治疗或降低和/或控制眼压的方法和组合物，包括施用有效量的式中肾素抑制化合物： 其中 A 是取代基；W 是 CO 或 CHOH，U 是 CH₂ 或 NR₂，其中 R₂ 是氢或低级烷基；但当 W 是 CHOH 时，U 是 CH₂；R₁ 是低级烷基、环烷基、苄基、(α,α)-二甲基苄基、4-羟基苄基、4-甲氧基苄基、卤代苄基、(1-萘基)甲基、(2-萘基)甲基、(4-咪唑酰基)甲基、苯乙基、1-苄氧基乙基、苯氧基、噻吩氧基或苯胺基；R₃ 是低级烷基、低级烯基、（（烷氧基）烷氧基）烷基、羧基烷基、（硫代烷氧基）烷基、苄基或杂环取代的甲基；以及 R₄ 是取代的氨基；或其药学上可接受的盐或酯。 还公开了用于治疗青光眼或降低和/或控制眼压的组合物、方法和试剂盒，其中肾素抑制化合物与β-肾上腺素能拮抗剂、类固醇抗炎剂或血管紧张素转换酶抑制化合物联合给药。