(-)-methyl (1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-({[(tert-butoxycarbonyl)amino][(tert-butoxycarbonyl)imino]methyl}amino)-2-hydroxycyclopentanecarboxylate | 383910-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (-)-methyl (1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-({[(tert-butoxycarbonyl)amino][(tert-butoxycarbonyl)imino]methyl}amino)-2-hydroxycyclopentanecarboxylate
• 英文别名: (-)-Methyl(1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(Acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-({[(tert-butoxycarbonyl)amino][(tertbutoxycarbonyl)imino]methyl}amino)-2-hydroxycyclopentanecarboxylate；methyl (1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-2-hydroxycyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 383910-26-7
• 化学式: C₂₆H₄₆N₄O₈
• 分子量: 542.673
• InChiKey: VRZWPMLRXPHEQX-MFKWGIFDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-methyl (1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-({[(tert-butoxycarbonyl)amino][(tert-butoxycarbonyl)imino]methyl}amino)-2-hydroxycyclopentanecarboxylate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (1S,2S,3R,4R)-methyl-3-((S)-1-acetamido-2-ethylbutyl)-4-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)-2-(((3-(((E)-3-(3,4-bis(allyloxy)phenyl)acryloyl)oxy)propyl)carbamoyl)oxy)cyclopentanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  ENHANCED ANTI-INFLUENZA AGENTS CONJUGATED WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY

  摘要：

  新型双靶向、双功能抗流感药物通过与抗炎药物结合形成。根据本发明的示例药物包括咖啡酸（CA）基底的扎那米韦（ZA）共轭物ZA-7-CA（1）、ZA-7-CA酰胺（7）和ZA-7-Nap（43），用于同时抑制流感病毒神经氨基酸酶和抑制促炎细胞因子。提供了用于制备这些增强型抗流感共轭药物的合成方法。合成的双功能ZA共轭物对保护由H1N1或H5N1流感病毒致命感染的小鼠具有协同作用。ZA-7-CA、ZA-7-CA酰胺和ZA-7-Nap共轭物的疗效远远优于ZA与抗炎药物的联合治疗。

  公开号：

  US20130274229A1
• 作为产物：
  描述：

  (-)-methyl (1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(amino)-2-ethylbutyl]-4-[(tert-butoxy-carbonyl)amino]-2-hydroxycyclopentanecarboxylate hydrochloride 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (-)-methyl (1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-({[(tert-butoxycarbonyl)amino][(tert-butoxycarbonyl)imino]methyl}amino)-2-hydroxycyclopentanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  ENHANCED ANTI-INFLUENZA AGENTS CONJUGATED WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY

  摘要：

  新型双靶向、双功能抗流感药物通过与抗炎药物结合形成。根据本发明的示例药物包括咖啡酸（CA）基底的扎那米韦（ZA）共轭物ZA-7-CA（1）、ZA-7-CA酰胺（7）和ZA-7-Nap（43），用于同时抑制流感病毒神经氨基酸酶和抑制促炎细胞因子。提供了用于制备这些增强型抗流感共轭药物的合成方法。合成的双功能ZA共轭物对保护由H1N1或H5N1流感病毒致命感染的小鼠具有协同作用。ZA-7-CA、ZA-7-CA酰胺和ZA-7-Nap共轭物的疗效远远优于ZA与抗炎药物的联合治疗。

  公开号：

  US20130274229A1

文献信息

• [EN] ANTI-INFLUENZA COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSITIONS ANTI-GRIPPE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2014186465A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  Disclosed are novel compounds comprising an imino-ribose derivative covalently linked to a carbocycle or heterocycle. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention are also described. Methods of inhibition, treatment and/or suppression of viral infections with the compounds of the invention are also described. The compositions or methods may optionally comprise one or more additional anti-viral agents.

  揭示了一种新颖的化合物，包括一种亚胺-核糖衍生物与一个碳环或杂环共价连接。还描述了包括该发明化合物的药物组合物。还描述了使用该发明化合物抑制、治疗和/或抑制病毒感染的方法。这些组合物或方法可以选择性地包括一种或多种额外的抗病毒药物。
• Peramivir conjugates as orally available agents against influenza H275Y mutant
  作者：Peng-Cheng Wang、Din-Chi Chiu、Jia-Tsrong Jan、Wen-I Huang、Yin-Chen Tseng、Ting-Ting Li、Ting-Jen Cheng、Keng-Chang Tsai、Jim-Min Fang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.072

  日期：2018.2

  lipophilicity of conjugates 8 and 9 also increases by incorporation of the caffeate moiety. Thus, conjugates 8 and 9 offer better effect to protect MDCK cells from infection of H275Y virus with low EC50 value (∼17 nM). Administration of conjugates 8 or 9 by oral gavage is effective in treatment of mice that are infected by lethal dose of wild-type or H275Y influenza viruses. Considering drug metabolism,

  Peramivir 是一种有效的神经氨酸酶 （NA） 抑制剂，用于通过静脉给药治疗流感。然而，帕拉米韦对 H275Y 突变体的疗效明显降低。为了解决这一缺点，本研究设计了帕拉米韦与咖啡酸的偶联，以增强与神经氨酸酶的结合亲和力。帕拉米韦的 C2-OH 基团被详细阐述为与咖啡酸盐衍生物连接，得到所需的偶联物 8 和 9，它们对野生型和 H275Y 病毒都具有有效的 NA 抑制活性，IC50 值在纳摩尔范围内。分子模型显示，偶联物 9 的咖啡酸部分更喜欢驻留在 H275Y 神经氨酸酶的 295 腔中，从而提供额外的氢键和疏水相互作用，以补偿由于 H275Y 突变体中 Glu-276 位错而降低的帕拉米韦部分的结合亲和力。与帕拉米韦相比，偶联物 8 和 9 的亲脂性也因掺入咖啡酸盐部分而增加。因此，偶联物 8 和 9 具有更好的效果来保护 MDCK 细胞免受低 EC50 值 （∼17 nM） 的 H275Y
• Systematic Structure-Based Design and Stereoselective Synthesis of Novel Multisubstituted Cyclopentane Derivatives with Potent Antiinfluenza Activity
  作者：Pooran Chand、Pravin L. Kotian、Ali Dehghani、Yahya El-Kattan、Tsu-Hsing Lin、Tracy L. Hutchison、Y. Sudhakar Babu、Shanta Bantia、Arthur J. Elliott、John A. Montgomery

  DOI：10.1021/jm010277p

  日期：2001.12.1

  interact with the four binding pockets of the neuraminidase active site at least as effectively as those of the established six-membered ring inhibitors such as DANA (2), zanamivir (3), and oseltamivir (4). A mixture of the isomers was prepared initially. Protein crystallography of inhibitor-enzyme complexes was used to screen mixtures of isomers in order to identify the most active stereoisomer. A synthetic

  描述和结构上不同于现有神经氨酸酶抑制剂的新型，口服活性，有效和选择性的流感神经氨酸酶抑制剂的设计和合成。神经氨酸酶与已知的五元和六元环抑制剂的配合物的X射线晶体结构表明，对酶的有效抑制作用取决于相互作用的抑制剂取代基（羧酸根，甘油，乙酰氨基，羟基）的相对位置，而不是由中心环的绝对位置。因此，我们设计了潜在的神经氨酸酶抑制剂，其中环戊烷环可作为取代基（羧酸根，胍基，乙酰胺基，烷基）将与神经氨酸酶活性位点的四个结合口袋相互作用，至少与已建立的六元环抑制剂如DANA（2），扎那米韦（3）和奥司他韦（4）一样有效。首先制备异构体的混合物。抑制剂-酶复合物的蛋白质晶体学用于筛选异构体的混合物，以鉴定最具活性的立体异构体。开发了一条合成路线，找到了确定的候选化合物50，其特征是将2-乙基丁腈氧化物与（1S，4R）-4 [（（叔丁氧羰基）氨基]环戊-2-烯-1-羧酸甲酯（3 + 2）环加成（43）。使用
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF PERAMIVIR AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DU PÉRAMIVIR ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：PHARMARESOURCES SHANGHAI CO LTD

  公开号：WO2012145932A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to a novel process for preparing peramivir formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and to intermediates used therein.

  本发明涉及一种制备peramivir配方(I)或其药学上可接受的盐的新工艺，以及其中使用的中间体。
• ANTI-INFLUENZA COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：BIOCRYST PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160096842A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Disclosed are novel compounds comprising an imino-ribose derivative covalently linked to a carbocycle or heterocycle. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention are also described. Methods of inhibition, treatment and/or suppression of viral infections with the compounds of the invention are also described. The compositions or methods may optionally comprise one or more additional anti-viral agents.

  本发明涉及一种新的化合物，其中包括一种亚胺-核糖衍生物与一个碳环或杂环共价连接。还描述了包括本发明化合物的制药组合物。本发明还描述了使用这些化合物进行病毒感染的抑制、治疗和/或抑制方法。这些组合物或方法可以选择包括一个或多个额外的抗病毒剂。