(18aS)-2-chloro-13-[(1r,3S)-3-hydroxycyclobutyl]-11-methyl-8,9,10,11,19,20,21,22-octahydro-18aH,24H-18,15-(metheno)pyrido[2,1-l]pyrimido[6,1-h][1,4,7,9,10,13]benzoxapentaazacyclohexadecine-7,24(6H)-dione | 2448519-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (18aS)-2-chloro-13-[(1r,3S)-3-hydroxycyclobutyl]-11-methyl-8,9,10,11,19,20,21,22-octahydro-18aH,24H-18,15-(metheno)pyrido[2,1-l]pyrimido[6,1-h][1,4,7,9,10,13]benzoxapentaazacyclohexadecine-7,24(6H)-dione
• 英文别名: (18aS)-2-chloro-13-(trans-3-hydroxycyclobutyl)-11-methyl-8,9,10,11,19,20,21,22-octahydro-18aH,24H-18,15-(metheno)pyrido[2,1-1]pyrimido[6,1-h][1,4,7,9,10,13]benzoxapentaazacycl ohexadecine-7,24(6H)-dione
• CAS: 2448519-26-2
• 化学式: C₂₇H₃₁ClN₆O₄
• 分子量: 539.034
• InChiKey: HIRKVDNSABOJID-ZJBJCVSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  112.3
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)-5-chlorobenzoate 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (18aS)-2-chloro-13-[(1r,3S)-3-hydroxycyclobutyl]-11-methyl-8,9,10,11,19,20,21,22-octahydro-18aH,24H-18,15-(metheno)pyrido[2,1-l]pyrimido[6,1-h][1,4,7,9,10,13]benzoxapentaazacyclohexadecine-7,24(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  通过调节阻转异构体互变特性，发现一种有效的野生型和突变型呼吸道合胞病毒融合蛋白双重抑制剂

  摘要：

  迫切需要开发针对野生型和D486N突变型F蛋白的有效呼吸道合胞病毒（RSV）融合糖蛋白（F蛋白）抑制剂。我们最近报道了一个15元的大环吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物4，它不仅针对野生型，而且针对D486N突变F蛋白均表现出强大的抗RSV活性。但是，NMR研究表明15元衍生物4以阻转异构体的混合物形式存在。对苯甲酰基部分的2-位和吡唑并[1,5- a ]嘧啶支架的7位之间的连接子部分的优化研究确定了16元衍生物42c酰胺接头显示出快速阻转异构体。吡唑并[1，5- a ]嘧啶支架的5-位和苯甲酰基部分的5-位的随后优化导致发现了用于治疗RSV感染的有效临床候选物60b。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115818