(S)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-(4-isobutyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (S)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-(4-isobutyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(4S)-4-(2-methylpropyl)-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₆S
• 分子量: 461.539
• InChiKey: AZHSOKCOKYLAQO-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苄胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 (S)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-(4-isobutyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现简化的亮氨酰磺酸氨基磺酸盐作为新型亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）靶向的雷帕霉素复合物1（mTORC1）抑制剂的哺乳动物靶标

  摘要：

  据报道，亮氨酰tRNA合成酶（LRS）可能是介导mTORC1的细胞内氨基酸的介体。鉴于mTORC1与细胞增殖和肿瘤发生有关，LRS介导的mTORC1途径可能为抗癌治疗提供另一种策略。在这项研究中，我们开发了一系列简化的类似亮氨环戊磺酸氨基磺酸盐（1）的类似物，将其作为针对LRS的mTORC1抑制剂。我们用N-（3,4-二甲氧基苄基）苯磺酰胺（2a）或N-（2-苯氧基乙基）苯磺酰胺基团（2b）取代了腺苷酸基团），可以维持特异性结合，但具有更有利的理化特性，例如极性降低和中心不对称。在这些简化的类似物中，化合物16及其受约束的类似物22以剂量依赖性方式有效抑制S6K磷酸化，并表现出针对六种不同类型癌细胞的癌细胞特异性细胞毒性。该结果支持LRS是新型抗癌治疗的可行靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.002