N-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-nitrobenzenesulfonamide | 893751-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-nitrobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-nitrobenzenesulfonamide
• CAS: 893751-72-9
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₆S
• 分子量: 352.368
• InChiKey: PQTDSNRMVVTHRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-nitrobenzenesulfonamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以97%的产率得到4-amino-N-(3,4-dimethoxybenzyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现简化的亮氨酰磺酸氨基磺酸盐作为新型亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）靶向的雷帕霉素复合物1（mTORC1）抑制剂的哺乳动物靶标

  摘要：

  据报道，亮氨酰tRNA合成酶（LRS）可能是介导mTORC1的细胞内氨基酸的介体。鉴于mTORC1与细胞增殖和肿瘤发生有关，LRS介导的mTORC1途径可能为抗癌治疗提供另一种策略。在这项研究中，我们开发了一系列简化的类似亮氨环戊磺酸氨基磺酸盐（1）的类似物，将其作为针对LRS的mTORC1抑制剂。我们用N-（3,4-二甲氧基苄基）苯磺酰胺（2a）或N-（2-苯氧基乙基）苯磺酰胺基团（2b）取代了腺苷酸基团），可以维持特异性结合，但具有更有利的理化特性，例如极性降低和中心不对称。在这些简化的类似物中，化合物16及其受约束的类似物22以剂量依赖性方式有效抑制S6K磷酸化，并表现出针对六种不同类型癌细胞的癌细胞特异性细胞毒性。该结果支持LRS是新型抗癌治疗的可行靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.002
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苄胺 、 对硝基苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 以90%的产率得到N-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-nitrobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现简化的亮氨酰磺酸氨基磺酸盐作为新型亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）靶向的雷帕霉素复合物1（mTORC1）抑制剂的哺乳动物靶标

  摘要：

  据报道，亮氨酰tRNA合成酶（LRS）可能是介导mTORC1的细胞内氨基酸的介体。鉴于mTORC1与细胞增殖和肿瘤发生有关，LRS介导的mTORC1途径可能为抗癌治疗提供另一种策略。在这项研究中，我们开发了一系列简化的类似亮氨环戊磺酸氨基磺酸盐（1）的类似物，将其作为针对LRS的mTORC1抑制剂。我们用N-（3,4-二甲氧基苄基）苯磺酰胺（2a）或N-（2-苯氧基乙基）苯磺酰胺基团（2b）取代了腺苷酸基团），可以维持特异性结合，但具有更有利的理化特性，例如极性降低和中心不对称。在这些简化的类似物中，化合物16及其受约束的类似物22以剂量依赖性方式有效抑制S6K磷酸化，并表现出针对六种不同类型癌细胞的癌细胞特异性细胞毒性。该结果支持LRS是新型抗癌治疗的可行靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.002

文献信息

• Electron-withdrawing substituted benzenesulfonamides against the predominant community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain USA300
  作者：Wanida Phetsang、Soraya Chaturongakul、Chutima Jiarpinitnun

  DOI：10.1007/s00706-013-0937-3

  日期：2013.4

  completely diminished the antibacterial activity of the known sulfa drug tested, sulfamethoxazole. The sulfa-resistant MRSA strain COL also showed great susceptibility to these desamino-benzenesulfonamides. These results imply a unique mechanism of growth inhibition by these potent desamino-benzenesulfonamides, different from the well-known folate pathway target of sulfonamide antibiotics. Graphical Abstract

  摘要合成了由磺酰胺组成的小型聚焦化学文库。这些化合物被设计为缺乏通常在磺酰胺抗生素中发现的对氨基苯部分。使用磁盘扩散和微量稀释试验研究了这些合成化合物对全球主要耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株USA300（SF8300）和金黄色葡萄球菌（S. aureus）对照菌株ATCC 25923和ATCC 29213的抗菌活性。根据药敏结果，可检测到强力的金黄色葡萄球菌和MRSA USA300生长抑制剂，例如N发现具有最低抑制浓度（MIC）低至5.6μg/ cm 3的-[3,5-双（三氟甲基）苯基] -4-溴苯磺酰胺以及其他有效的磺酰胺。结构与活性的关系表明，这些脱氨基苯磺酰胺需要吸电子取代基才能有效抑制细菌病原体的生长。另外，即使当细菌叶酸合成中间体p时，它们仍具有抑制金黄色葡萄球菌菌株生长的能力。-氨基苯甲酸（PABA）被补充，而PABA补充则完全削弱了已知的磺胺药，磺胺甲恶唑的抗菌活性
• Discovery of simplified leucyladenylate sulfamates as novel leucyl-tRNA synthetase (LRS)-targeted mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) inhibitors
  作者：Suyoung Yoon、Jong Hyun Kim、Yura Koh、Phuong-Thao Tran、Jihyae Ann、Ina Yoon、Jayun Jang、Won Kyung Kim、Sangkook Lee、Jiyoun Lee、Sunghoon Kim、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.002

  日期：2017.8

  N-(2-phenoxyethyl)benzenesulfonamide groups (2b) that can maintain specific binding, but has more favorable physicochemical properties such as reduced polarity and asymmetric centers. Among these simplified analogues, compound 16 and its constrained analogue 22 effectively inhibited S6K phosphorylation in a dose-dependent manner and exhibited cancer cell specific cytotoxicity against six different types of cancer

  据报道，亮氨酰tRNA合成酶（LRS）可能是介导mTORC1的细胞内氨基酸的介体。鉴于mTORC1与细胞增殖和肿瘤发生有关，LRS介导的mTORC1途径可能为抗癌治疗提供另一种策略。在这项研究中，我们开发了一系列简化的类似亮氨环戊磺酸氨基磺酸盐（1）的类似物，将其作为针对LRS的mTORC1抑制剂。我们用N-（3,4-二甲氧基苄基）苯磺酰胺（2a）或N-（2-苯氧基乙基）苯磺酰胺基团（2b）取代了腺苷酸基团），可以维持特异性结合，但具有更有利的理化特性，例如极性降低和中心不对称。在这些简化的类似物中，化合物16及其受约束的类似物22以剂量依赖性方式有效抑制S6K磷酸化，并表现出针对六种不同类型癌细胞的癌细胞特异性细胞毒性。该结果支持LRS是新型抗癌治疗的可行靶标。