methyl (4S,12E)-17-[(methylsulfonyl)(propyl)amino]-2-oxo-3-azatricyclo[13.3.1.1^6,10]icosa-1(19),6(20),7,9,12,15,17-heptaene-4-carboxylate | 913626-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: methyl (4S,12E)-17-[(methylsulfonyl)(propyl)amino]-2-oxo-3-azatricyclo[13.3.1.1^6,10]icosa-1(19),6(20),7,9,12,15,17-heptaene-4-carboxylate
• 英文别名: methyl (4S,12E)-17-[methylsulfonyl(propyl)amino]-2-oxo-3-azatricyclo[13.3.1.16,10]icosa-1(18),6,8,10(20),12,15(19),16-heptaene-4-carboxylate
• CAS: 913626-04-7
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₅S
• 分子量: 470.59
• InChiKey: ZFZQHINPRFPDFH-NFOSPISASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4S,12E)-17-[(methylsulfonyl)(propyl)amino]-2-oxo-3-azatricyclo[13.3.1.1^6,10]icosa-1(19),6(20),7,9,12,15,17-heptaene-4-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 锂硼氢 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 13.75h， 生成 N-(2-methylpropyl)-N~2~-{[(4S)-17-[(methylsulfonyl)(propyl)amino]-2-oxo-3-azatricyclo[13.3.1.1~6,10~]icosa-1(19),6(20),7,9,15,17-hexaen-4-yl]methyl}-L-norleucinamide
  参考文献：
  名称：

  β-分泌酶的大环抑制剂：在动物模型中的功能活性。

  摘要：

  通过共价交联基于间苯二甲酰胺的抑制剂的P1和P3侧链来设计β-分泌酶的大环抑制剂。与最初的铅结构相比，大环化可显着提高效能和物理性能。更重要的是，当在鼠模型中给药时，这些大环抑制剂也表现出体内淀粉样蛋白降低。

  DOI：

  10.1021/jm060884i
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-5-硝基苯甲酸甲酯 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 sodium hydroxide 、 乙醇 、 tin chloride 、 sodium hydride 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 methyl (4S,12E)-17-[(methylsulfonyl)(propyl)amino]-2-oxo-3-azatricyclo[13.3.1.1^6,10]icosa-1(19),6(20),7,9,12,15,17-heptaene-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  β-分泌酶的大环抑制剂：在动物模型中的功能活性。

  摘要：

  通过共价交联基于间苯二甲酰胺的抑制剂的P1和P3侧链来设计β-分泌酶的大环抑制剂。与最初的铅结构相比，大环化可显着提高效能和物理性能。更重要的是，当在鼠模型中给药时，这些大环抑制剂也表现出体内淀粉样蛋白降低。

  DOI：

  10.1021/jm060884i

文献信息

• Macrocyclic Inhibitors of β-Secretase:  Functional Activity in an Animal Model
  作者：Shawn J. Stachel、Craig A. Coburn、Sethu Sankaranarayanan、Eric A. Price、Beth L. Pietrak、Qian Huang、Janet Lineberger、Amy S. Espeseth、Lixia Jin、Joan Ellis、M. Katharine Holloway、Sanjeev Munshi、Timothy Allison、Daria Hazuda、Adam J. Simon、Samuel L. Graham、Joseph P. Vacca

  DOI：10.1021/jm060884i

  日期：2006.10.1

  A macrocyclic inhibitor of beta-secretase was designed by covalently cross-linking the P1 and P3 side chains of an isophthalamide-based inhibitor. Macrocyclization resulted in significantly improved potency and physical properties when compared to the initial lead structures. More importantly, these macrocyclic inhibitors also displayed in vivo amyloid lowering when dosed in a murine model.

  通过共价交联基于间苯二甲酰胺的抑制剂的P1和P3侧链来设计β-分泌酶的大环抑制剂。与最初的铅结构相比，大环化可显着提高效能和物理性能。更重要的是，当在鼠模型中给药时，这些大环抑制剂也表现出体内淀粉样蛋白降低。