(R)-N-hexyl-3-(4-hydroxybenzyl)-4-(4-methoxyphenylsulfonyl)-1-((1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-7-carboxamide | 1402149-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (R)-N-hexyl-3-(4-hydroxybenzyl)-4-(4-methoxyphenylsulfonyl)-1-((1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-7-carboxamide
• 英文别名: (3R)-N-hexyl-3-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-1-[(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-3,5-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine-7-carboxamide
• CAS: 1402149-80-7
• 化学式: C₃₅H₄₃N₅O₅S
• 分子量: 645.823
• InChiKey: ZCXZOLOMKXOBPP-GDLZYMKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴靛红酸酐 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 trans-bis(acetato)bis[o-(di-otolylphosphino)benzyl]dipalladium(II) 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 (R)-N-hexyl-3-(4-hydroxybenzyl)-4-(4-methoxyphenylsulfonyl)-1-((1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  选择性强效RabGGTase抑制剂的开发

  摘要：

  小GTP酶的Ras超家族成员经常在癌症中发生突变。因此，已经开发了抑制剂以通过抑制它们的异戊二烯化酶FTase，GGTase I和RabGGTase来解决这些GTPases的活性。与FTase和GGTase I相比，仅开发了少数RabGGTase抑制剂。直到最近才知道，活性最高的RabGGTase抑制剂是FTase抑制剂，它使RabGGTase脱靶。最近，我们报道了我们为调节这些抑制剂对RabGGTase的选择性所做的努力。在这里，我们描述了一组扩展的选择性抑制剂。选择性RabGGTase抑制剂的要求在多种晶体结构的指导下进行了详细描述。为了关联体外和细胞活性，一种高通量检测系统可检测[ 3使用Rab的H]香叶基香叶基基团。选择性的RabGGTase抑制作用可以建立旨在开发抗癌疗法的新型药物发现程序。

  DOI：

  10.1021/jm300624s