tert-butyl (3R)-3-aminohexanoate | 217823-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3R)-3-aminohexanoate
• 英文别名: tert-butyl (3R)-3-[N-benzyl-N-((R)-α-methylbenzyl)amino]hexanoate；(3R,1'R)-3-[benzyl(1'-phenylethyl)amino]hexanoic acid tert-butyl ester；(+)-tert-butyl (3R)-3-[N-benzyl-N-(1R)-1-phenylethyl]aminohexanoate；tert-butyl (3R)-3-[benzyl-[(1R)-1-phenylethyl]amino]hexanoate
• CAS: 217823-12-6
• 化学式: C₂₅H₃₅NO₂
• 分子量: 381.558
• InChiKey: KOPKGJGSMCECNO-NFBKMPQASA-N

物化性质

• 沸点：
  456.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.013±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R)-3-aminohexanoate 在 palladium dihydroxide 、 palladium on activated charcoal 、 偶氮二异丁腈 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium dihydrogenphosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 甲酸 、 草酰氯 、 Na-naphth 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 甲酸铵 、 四氯化锡 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 zinc(II) chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 56.75h， 生成 de-N-methylpamamycin-593A
  参考文献：
  名称：

  帕马霉素607的全合成：远程不对称诱导在有机合成中的应用

  摘要：

  描述了帕马霉素607 1的全合成。C（1）–C（18）片段的合成涉及（3 R）-3-（N-甲基）甲苯磺酰基氨基己醛18与烯丙基锡烷4之间氯化锡（IV）促进的反应，然后环化并还原除去苯基硒基得到四氢呋喃20，将其转化为醛21。在该醛中向该醛中醛化衍生自2，6-二甲基苯基丙酸酯的烯醇锂，然后进行O-甲硅烷基化，得到甲硅烷基醚25作为主要产物。将其转化为醛31其与二锡烷4反应，环化和还原得到双-四氢呋喃33。交换N-保护基，氢解和氧化，然后得到酸34。这使用醇酯化42，它已经从醛制备35和锡烷ENT - 4使用类似于化学，得到酯43。脱保护，得到开环-酸44和环化，Ñ -deprotection和Ñ -methylation给pamamycin 607 1。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00921-2
• 作为产物：
  描述：

  二乙基膦酰基乙酸叔丁酯 在 正丁基锂 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 tert-butyl (3R)-3-aminohexanoate
  参考文献：
  名称：

  Michael, Joseph R.; Gravestock, David, South African Journal of Chemistry, 1998, vol. 51, # 3, p. 146 - 157

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of (−)-Alkaloid 223A and Its 6-Epimer
  作者：Xiaotao Pu、Dawei Ma

  DOI：10.1021/jo0341261

  日期：2003.5.1

  gamma-amino alcohols 7 and 18 are prepared by using the diastereoselective Michael addition of lithium N-benzyl (R)-alpha-methylbenzylamide to alpha,beta-unsaturated esters as a key step. The Michael addition of 7 or 18 to an alkynone 8 followed by an intramolecular cyclization afford the cyclic enamine 10 or 20, which are subjected to the diastereoselective hydrogenation, and the subsequent transformations

  通过使用N-苄基（R）-α-甲基苄基锂的锂的非对映选择性迈克尔加成到α，β-不饱和酯上来制备对映体纯的γ-氨基醇7和18。将7或18的迈克尔加成到炔基8上，然后进行分子内环化，得到环状烯胺10或20，将其进行非对映选择性氢化，随后的转化分别提供6-表生物碱223A和生物碱223A。
• Total syntheses of pamamycin 607 and methyl nonactate: stereoselective cyclisation of homoallylic alcohols that had been prepared with remote stereocontrol using allylstannanes
  作者：Olivier Germay、Naresh Kumar、Christopher G. Moore、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/c2ob26801a

  日期：——

  then replaced by an N-(tert-butoxycarbonyl) group and O-debenzylation and oxidation gave the carboxylic acid 70 that corresponds to the C(1)–C(18) fragment of pamamycin 607 (1). Similar chemistry was used to prepare the C(1′)–C(11′) fragment 89 of the pamamycin, except that in this case the configuration of the secondary alcohol introduced by the allylstannane reaction had to be inverted using a Mitsunobu

  发现在路易斯酸存在下，使用苯基硒烯基氯或邻苯二甲酰亚胺，由氯化锡（IV）介导的（Z）-均烯丙基醇的环化反应，然后还原性去除苯基硒烯基，可得到具有优异立体控制的2,5-顺式-二取代四氢呋喃。 。使用该程序，通过锡（IV）立体选择性地制备了（2 S，4 S，8 R，6 Z）-9-苄氧基-2-叔丁基二苯基甲硅烷基氧基-8-甲基非-6-烯-4-醇（11））之间的氯化物促进反应（R）-5-苄氧基-4-甲基戊-2-烯基（三丁基）锡烷（3）和（S）-3-叔丁基二苯基甲硅烷基氧基丁醛（10），得到（2 S，3 R，6 S，8 S）-1脱硒后的-苄氧基-8-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，6-环氧-2-甲基壬烷（13）。将该四氢呋喃选择性地脱保护，氧化和酯化，得到非乳酸甲酯（2）。已经建立了2，5-顺式-二取代的四氢呋喃的这种合成，将其用于完成帕马霉素607（1）的合成。（2 S，3 R从（R）立体选择性地制备，6S，8R）-1-苄氧基-8-
• Studies towards the enantioselective synthesis of 5,6,8-trisubstituted amphibian indolizidine alkaloids via enaminone intermediates
  作者：Joseph P. Michael、Charles B. de Koning、Christiaan W. van der Westhuyzen

  DOI：10.1039/b418062c

  日期：——

  Investigations aimed at the enantioselective total synthesis of indolizidine 223A, a recently described 5,6,8-trisubstituted indolizidine alkaloid from a dendrobatid frog, are described. tert-Butyl (2R,3R)-3-amino-2-ethylhexanoate and its (2S,3R)-diastereomer, prepared in several steps from lithium N-benzyl-N-[(1R)-1-phenylethyl]amide and tert-butyl (2E)-hex-2-enoate by the Davies protocol, served as chiral building blocks from which two complementary suites of diastereomeric intermediates were made en route to pivotal tert-butyl 3-[2-(alkoxycarbonylmethylene)pyrrolidin-1-yl]-2-ethylhexanoate intermediates 20 and 21. Cyclisation of these enaminones, achieved by acid hydrolysis of the tert-butyl esters and activation of the liberated carboxylic acids as mixed anhydrides, afforded 6-ethyl-7-oxo-5-propyl-1,2,3,5,6,7-hexahydroindolizine-8-carboxylate esters 28 and 29. Several further transformations of these potential scaffolds for the synthesis of the target alkaloidal systems are also reported.

  本文介绍了旨在对吲哚利嗪 223A 进行对映选择性全合成的研究，吲哚利嗪 223A 是一种最近从一种石斛蛙中发现的 5,6,8-三取代吲哚利嗪生物碱。(2R,3R)-3-氨基-2-乙基己酸叔丁酯及其(2S,3R)-非对映异构体由 N-苄基-N-[(1R)-1-苯基乙基]酰胺锂和(2E)-己-2-烯酸叔丁酯按戴维斯方案分几步制备而成、作为手性结构单元，从中制备出两套互补的非对映中间体，进而制备出关键的 3-[2-(烷氧羰基亚甲基)吡咯烷-1-基]-2-乙基己酸叔丁酯中间体 20 和 21。通过酸水解叔丁酯并将释放出的羧酸活化为混合酸酐，使这些烯酰胺酮环化，得到 6-乙基-7-氧代-5-丙基-1,2,3,5,6,7-六氢吲哚嗪-8-羧酸酯 28 和 29。此外，还报告了这些潜在支架在合成目标生物碱系统过程中的几种进一步转化。
• Formal Synthesis of (5R,8R,8aS)-Indolizidine 209I via Enaminones Incorporating Weinreb Amides
  作者：Joseph P. Michael、Charles B. de Koning、Darren L. Riley

  DOI：10.3987/com-08-s(d)68

  日期：——

  A formal enantioselective synthesis of the amphibian alkaloid (5R,8R,8aS)-(-)-indolizidine 2091 (6) is reported. Control or the absolute, stereochemistry at C-5 resulted from application of the Davies procedure, which entails stereoselective conjugate addition of (R)-(+)-N-benzyl-1-phenylethylamine to tert-butyl (E)-hex-2-enoate. The resulting chiral adduct 26 was converted in eight steps into a pivotal enaminone incorporating a Weinreb amide, the inherent nucleophilicity of which was exploited in a cyclisation that yielded the key bicyclic intermediate (5R)-N-methoxy- N-methyl-5-propyl-1,2,3,5,6,7-hexahydroindolizine-8-carboxamide (38). Stereoselective catalytic hydrogenation of the alkene bond, reaction of the Weinreb amide with ethylmagnesium bromide, and epimerisation of the resulting ketone completed the formal synthesis of the target alkaloid.
• Total synthesis of pamamycin 607: applications of remote asymmetric induction in organic synthesis
  作者：Olivier Germay、Naresh Kumar、Eric J Thomas

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00921-2

  日期：2001.7

  A total synthesis of pamamycin 607 1 is described. The synthesis of the C(1)–C(18) fragment involved the tin(IV) chloride-promoted reaction between (3R)-3-(N-methyl)tosylaminohexanal 18 and the allylstannane 4 followed by cyclisation and reductive removal of the phenylselanyl group to give the tetrahydrofuran 20 which was taken through to the aldehyde 21. Aldol addition of the lithium enolate derived

  描述了帕马霉素607 1的全合成。C（1）–C（18）片段的合成涉及（3 R）-3-（N-甲基）甲苯磺酰基氨基己醛18与烯丙基锡烷4之间氯化锡（IV）促进的反应，然后环化并还原除去苯基硒基得到四氢呋喃20，将其转化为醛21。在该醛中向该醛中醛化衍生自2，6-二甲基苯基丙酸酯的烯醇锂，然后进行O-甲硅烷基化，得到甲硅烷基醚25作为主要产物。将其转化为醛31其与二锡烷4反应，环化和还原得到双-四氢呋喃33。交换N-保护基，氢解和氧化，然后得到酸34。这使用醇酯化42，它已经从醛制备35和锡烷ENT - 4使用类似于化学，得到酯43。脱保护，得到开环-酸44和环化，Ñ -deprotection和Ñ -methylation给pamamycin 607 1。